卵巢癌------2015版NCCN解读.ppt

第一个贝伐在卵巢癌中的三期试验 * 卵巢癌2015NCCN指南更新解读 首都医科大学附属北京友谊医院 诊治流程图  诊治流程图 诊治流程图 初始化疗方案 紫杉醇135mg/m2 3小时或24小时持续IV 第1天给药；顺铂75-100mg/m2 IP 第2天给药；紫杉醇60mg/m2 IP 第8天给药。每3周重复一次，共6个周期（1类）。 紫杉醇175mg/m2 3小时 IV 序贯卡铂 AUC 5-6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次，共6个周期（1类）。 多西他赛60-75mg/m2 1小时 IV 序贯卡铂 AUC 5-6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次，共6个周期（1类）。 剂量密集紫杉醇80mg/m2 1小时 IV第1，8，15天给药 联合卡铂 AUC 6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次，共6个周期（1类）。 紫杉醇 60mg/m2 1小时IV ，卡铂 AUC 2 IV 1小时第1天给药。每周重复，共18周。 含贝伐珠单抗的方案 （根据ICON-7和GOG-218试验） 紫杉醇175mg/m2 3小时 IV + 卡铂 AUC 6 IV 1小时 + 贝伐珠单抗 7.5mg/kg 30-90分钟IV 第1天给药。每3周重复一次，共5-6个周期。继续给予贝伐珠单抗12个周期（3类）。 紫杉醇175mg/m2 3小时 IV + 卡铂 AUC 6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次，共6个周期。从第2个周期的第1天开始，给予贝伐珠单抗15mg/kg 30-90分钟IV ，每3周重复一次，共22个周期（3类）。 初始治疗后治疗 pazopanib 又名 Votrient，帕唑帕尼，最早批准用于治疗晚期肾细胞癌患者。 作用机制：帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多酪氨酸激酶抑制剂。在体外，帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体的配体诱导的自身磷酸化，在体内，帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-诱导的VEGFR-2磷酸化，抑制小鼠模型中血管生成，和一些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。 pazopanib 帕唑帕尼 安慰剂 R 病理确诊的卵巢、输卵管、腹膜恶性肿瘤，FIGO分期II-IV期术后化疗后维持治疗 pazopanib 入组: 940人; 研究终点: PFS PFS: HR=0.77（0.64-0.91), mPFS：17.9m vs.12.3m OS: HR=1.08(0.87-1.33) 完全缓解后监测 进展后治疗 复发后治疗 肿瘤复发后化疗 Olaparib 2014-12-19批准Lynparza（Olaparib，奥拉帕尼）上市，用于治疗经3 种及以上化疗失败的乳腺癌，及BRCA突变的晚期卵巢癌患者。 Olaparib 为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（包括PARP1，PARP2，PARP3） 抑制药，PARP 酶与正常的细胞自动调节有关，如DNA 转运、细胞周期调控及DNA 修复。在体外Olaparib 可选择性抑制肿瘤细胞株增长，且无论是单药或在铂化疗后给药，均可减缓人类肿瘤的小鼠肿瘤异种移植模型的肿瘤生长。 Olaparib 总入组人数：162 主要终点：PFS 奥拉帕尼+紫杉醇+卡铂(81人) 紫杉醇+卡铂（81人） R 既往接受过大于3周期的铂类化疗进展的晚期卵巢癌患者 奥拉帕尼维持 Olaparib (A) PFS in all patients. (B) PFS in patients with a BRCA mutation. Olaparib 结论： 与单纯紫杉醇+卡铂联合化疗相比，Olaparib联合紫杉醇+卡铂化疗后以Olaparib维持治疗显著延长晚期卵巢癌患者PFS，这种优势在存在BRCA突变的卵巢癌患者更加明显。 Bevacizumab 单药化疗+贝伐单抗（179人） 单药化疗（181人） R 铂类耐药型复发型卵巢癌患者 Bevacizumab 结论：贝伐单抗联合化疗能显著提高卵巢癌的PFS及ORR（27.3% VS. 11.8%，P=0.001），对OS无影响. 总结 卵巢癌的辅助治疗首选紫杉醇/卡铂方案 复发性卵巢癌的化疗首选紫杉醇、卡铂方案 对于铂敏感性复发卵巢癌，首选紫杉醇/卡铂方案 对于铂耐药性复发卵巢癌，首选紫杉醇单药方案 复发性卵巢癌化疗科联合贝伐单抗或奥拉帕尼的靶向治疗