原发性免疫缺陷.ppt

原发性免疫缺陷病 贵阳医学院附属兴义医院儿科教研室 【目的要求】 1.了解免疫缺陷的概念和分类。 2.掌握原发性免疫缺陷病的共同临床表现。 3.掌握原发性免疫缺陷病的诊断和治疗。 思考题 1、小儿免疫系统发育的特点 2、原发性免疫缺陷病的共同临床表现、诊断和治疗。 * PID病因 病因不明，可能是多因素所致 遗传因素：基因突变或缺失 宫内因素：感染，如风疹病毒、CMV * PID分类 命名原则：是以细胞、分子遗传学为基础来命名 Bruton 病 →X-连锁无丙种球蛋白血症 （X-linked agammaglobulinemia，XLA) Swiss 型无丙种球蛋白血症 →严重联合免疫缺 陷病（ Severe combined ID，SCID ) WAS →湿疹血小板减少伴免疫缺陷 * 2009年WHO及国际免疫协会分类 PID共分八大类： T细胞和B细胞联合免疫缺陷 以抗体为主的免疫缺陷 其他已明确临床(基因表型)的免疫缺陷综合征 免疫调节失衡性疾病 先天性吞噬细胞数量和(或)功能缺陷 天然免疫缺陷 自身炎症反应性疾病 补体缺陷 。 * X连锁无丙种球蛋白血症(XLA) X-连锁高免疫球蛋白M血症 （XHIM） 湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征(WAS) X连锁慢性肉芽肿病(XCGD) X连锁严重联合免疫缺陷病(XSCID) 国内几种常见的免疫缺陷病 * 以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的PID，XL Xq21.3～22, Btk基因突变 Btk：Bruton酪氨酸激酶 前B细胞不能发育为成熟B细胞 1.X连锁无丙种球蛋白血症 （XLA，Bruton 病） * 临床特点： 男孩发病 生后4～12个月开始出现反复、严重的细菌感染 口服脊灰活疫苗可引起瘫痪 易发生过敏性和自身免疫性疾病 扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及 外周血成熟 B 细胞（CD19、CD20）缺如 血清总Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE极低 同族血凝素缺如 不能产生特异性抗体 * 2.X-连锁高免疫球蛋白M血症（XHIM） 男孩发病，循环T细胞正常，IgM 和IgD B细胞存在、其他B细胞缺乏。临床主要表现为中性粒细胞和血小板减少，溶血性贫血，可伴胆管和肝脏疾病、机会感染以反复感染为特征，伴血清IgG、IgA、IgE水平降低而IgM正常或升高。 * 免疫功能呈进行性降低：IgM下降，多糖抗原特异性抗体反应差，外周血淋巴细胞减少和细胞免疫功能障碍。淋巴瘤和自身免疫性血管炎发生率高。 位于X染色体短臂的WAS蛋白（WASP）基因突变是本病的病因。 3.湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （Wiskott-Aldrich syndrome, WAS） ： * 吞噬细胞细胞色素（NADPH氧化酶成分）基因突变，致使不能产生超氧根、单态氧和H2O2，其杀伤功能减弱。 慢性化脓性感染，形成肉芽肿，尤见于淋巴结、肝、肺和胃肠道。病原菌为葡萄球菌、大肠杆菌、沙雷菌、奴卡菌和曲霉菌。 4.慢性肉芽肿病（chronic grannlomatous, CGD） * (1)T细胞缺陷，B细胞正常（T-B+SCID）： 以X-连锁遗传最常见，其病因为IL-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15的共有受体γ链（γс）基因突变所致。生后不久即发生严重细菌或病毒感染，多数病例于婴儿期死亡。 5.严重联合免疫缺陷病 （severe combined immunodeficiency, SCID）： * PID共同临床表现 反复感染 自身免疫疾病 易患肿瘤 * (一)反复感染-是最常见的表现 特点: 反复、 严重、 持久 感染的部位： 呼吸道、胃肠道、皮肤、全身 以呼吸道最常见 * 病原体 抗体缺陷——G+菌化脓性感染 T细胞缺陷——病毒、真菌、结核和沙门菌属 等细胞内病原体感染 补体成分缺陷——奈瑟菌属 中性粒细胞功能缺陷——金葡球菌 多重、机会感染多 * 感染的时间： T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病, 抗体缺陷为主，因存母体抗体，6～12月后发病 感染的治疗： 抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效 * （二）自身免疫性疾病 溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、I型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等 （三）肿 瘤 淋巴系统肿瘤(尤其B细胞淋巴瘤)最常见 * 病史 感染史 发病年龄 过去史：疫苗病 脐带脱落延迟 GVH 其他临床特征 家族史：家谱调查 体检和X线 皮