系统性抗真菌药物的安全性比较.ppt

镇痛药物与抗真菌药物的相互作用 药物 相互作用 建议 美沙酮 氟康唑增加美沙酮的血药浓度； 氟康唑合用时需调整美沙酮剂量； 伏立康唑增加R-美沙酮Cmax31%，AUC47%；S-对映异构体Cmax65%，AUC103%； 伏立康唑密切监测美沙酮不良事件和毒性(QT间期延长)，必要时降低美沙酮剂量 阿芬太尼芬太尼 氟康唑显著延迟芬太尼清除 ，血药浓度升高导致呼吸抑制；已有1例死亡病例报道可能与两药合用有关，患者死于芬太尼中毒； 氟康唑使阿芬太尼清除速度与分布容积减少且半衰期延长 氟康唑需要调整阿芬太尼的用药剂量 伏立康唑↑阿芬太尼的AUC6倍 伏立康唑合用时，减少短效阿片类药物的剂量 伊曲康唑↑阿芬太尼的血药浓度 左醋美沙朵 合用左醋美沙朵：可能产生严重的心血管事件 伊曲康唑禁止与左醋美沙朵合用 Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribing Information; Voriconazole US Prescribing Information; Posaconazole US Prescribing Information. 苯二氮卓类镇定剂与抗真菌药物相互作用 药物 相互作用 建议 咪达唑仑 氟康唑引起咪达唑仑血药浓度明显升高，并出现精神运动性反应。口服较静脉给药更明显； 氟康唑减少剂量，并对患者进行适当的监查 伏立康唑↑咪达唑仑血药浓度，镇静作用时间延长 建议合用时调整咪哒唑仑剂量 伊曲康唑导致咪达唑仑口服制剂血药浓度增加，血药浓度升高可加强和延长镇静催眠效果。 伊曲康唑禁止与咪达唑仑口服制剂或三唑仑合用，如咪达唑仑通过肠外给药，需对病人进行监测。 泊沙康唑增加咪达唑仑的Cmax约5倍 泊沙康唑两药合用建议严密监测血药浓度 三唑仑 氟康唑↓三唑仑AUC50%，↑Cmax20-32%； ↑T1/225%-50%；抑制三唑仑的代谢； 氟康唑调整三唑仑的用药剂量 阿普唑仑、地西泮 伊曲康唑可致苯二氮卓类药物的血药浓度增加。血药浓度升高可加强和延长镇静催眠效果。 唑类能影响苯二氮卓类镇定剂的代谢， 从而导致过度镇静的作用!!! Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribing Information; Voriconazole US Prescribing Information; Posaconazole US Prescribing Information. 巴比妥类镇定剂与抗真菌药物相互作用 药物 相互作用 建议 卡马西平 氟康唑引起卡马西平血药浓度增加30%，增加卡马西平的毒性； 根据监测结果或临床疗效调整卡马西平用量； 卡马西平可能会显著降低伏立康唑的血药浓度 禁止合用 推断伊曲康唑抑制卡马西平的代谢 目前无相关研究 苯妥英 苯巴比妥 氟康唑抑制苯妥英在肝脏的代谢 监测苯妥英血药浓度，防止苯妥英毒性发生 苯巴比妥可能会显著降低伏立康唑的血药浓度 禁止合用 预期苯妥英使伊曲康唑的血药浓度降低 目前无相关研究 泊沙康唑增加苯妥英的血药浓度 建议避免合用 Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribing Information; Voriconazole US Prescribing Information; Posaconazole US Prescribing Information. 其他作用于中枢神经系统药物与抗真菌药物的相互作用 药物 相互作用 建议 非甾体抗炎药物(氟比洛芬、布洛芬、萘普生、氯诺昔康、美洛昔康、双氯芬酸) 氟康唑增加氟比洛芬Cmax23%，AUC81%； 氟康唑增加S-(+)-布洛芬Cmax15%,AUC 82%; 氟康唑增加萘普生、氯诺昔康、美洛昔康、双氯芬酸全身暴露的潜在作用 建议严密监测抗炎药不良事件和毒性，联用是可能需要调整抗炎药的用药剂量 精神病药(匹莫奇特) 氟康唑、伏立康唑抑制匹莫奇特代谢，导致QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速； 伊曲康唑合用会产生心血管事件 三唑类禁止合用 抑郁药物(阿米替林、去甲替林、圣约翰草) 氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的疗效； 伏立康唑(400mg)血浆暴露 降低40-60%； 建议检测抗抑郁药物的需要浓度，必要时调整用量 伏立康唑禁止与圣约翰草合用 Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribi