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银屑病的内用药物治疗.ppt
银屑病的免疫治疗 灭活分支杆菌疫苗也可诱导Th2细胞因子释放,皮内注射可显著改善银屑病症状。 研究还发现,皮内注射有免疫调节作用的T细胞肽,通过增加IL-10含量,降低TFN-γ的产生等,使得Thl型向Th2型转换,对银屑病有治疗效果。 新型免疫抑制剂 他克莫司是一种结构不同但作用机理类似于环孢素的外用大环内酯类抗生素药物 子囊霉素也属于一种大环内酯类抗生素用于治疗特应性皮炎已取得显著疗效,在封包下治疗银屑病亦有效,同他克莫司一样,非封包的情况下则治疗无效。 目前正在对系统应用子囊霉素的安全性和有效性进行研究观察。 雷帕霉素是一种主要用于预防移植排斥反应的第三代大环内酯类药物,其作用机理是抑制T细胞增殖和S6激酶活性,但副作用较少,不引起肾毒性和高血压。 研究发现,低剂量雷帕霉素( 3mg/m2.d)和低剂量环孢素(1.5mg/kg.d)联合应用与单独大剂量环孢素(5mg/kg.d)治疗慢性斑块状银屑病疗效相同,但副作用明显减轻。雷帕霉素局部外用也有一定疗效。 生物制剂治疗 1、依那西普: 依那西普是一种人源TNF-α受体抗体融合蛋白,能与可溶性TNF-α、 TNF-b结合,并使之丧失生物活性 。 该药于1998年经美国FDA批准用于治疗类风湿性关节炎,2002年批准用于治疗银屑病性关节炎,2004年批准用于治疗寻常型银屑病。 依那西普是中国惟一经食品药品监督管理局批准用于治疗银屑病的生物制剂,另外,还有一些制剂目前正在进行临床试验 选用本药治疗必须为中、重度银屑病,PASI评分≥10分,并明显影响患者的生活质量(DLQI10);病情持续6个月,治疗无效,需要系统治疗。 除此之外至少要满足下列一条: (1) 病情处于高风险的水平,由于药物相关毒性,难以使用标准治疗; (2)不能耐受标准系统性治疗; (3)对标准治疗无反应; (4)必须反复住院才能控制病情; (5) 因患有合并症而妨碍系统性治疗药物的使用; (6) 患有严重的红皮病型和脓疱型银屑病; (7) 患有关节病型银屑病。 推荐用法:50mg皮下注射,2次/周,3个月后1次/周 维持治疗。 本药有助于缓解银屑病患者抑郁情绪、减轻疲劳感。 生物制剂治疗 2、英利昔单抗: 是一种TNF-a单克隆抗体,通过细胞毒作用杀伤膜表面含TNF-a的细胞,还能诱导活化T细胞凋亡。 对不稳定的红皮病型或脓疱型银屑病可迅速控制病情,与甲氨蝶呤相比,没有肾毒性和肝毒性,其缺点是必须缓慢注射。 2、英利昔单抗: 美国FDA在2006年批准该药用于治疗银屑病 推荐用法:5mg/kg,静脉点滴给药时间为第0,2,6周,以后每8周1次。 生物制剂治疗 3、戈利木单抗 : 是一种全人源化的抗TNF-a的IgG1k单克隆抗体。 加拿大FDA已批准戈利木单抗与甲氨蝶呤联用以缓解中至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的症状与体征,单用或与甲氨蝶呤联用以缓解中至重度银屑病关节炎成人患者的症状与体征。 每月1次,皮下或静脉注射可显著改善银屑病患者关节症状、皮损及甲损害。 生物制剂治疗 -未增加疗效 -成本极高 -长期安全性仍有待评价 但通过经典系统治疗难控制病情的患者,生物制品治疗是不可替代的 抗血管生长药物 血管生成是银屑病发病过程中的一个关键部分; 研究显示,血管内皮细胞生长因子(VEGF)在促进斑块型银屑病的血管生成中起关键作用。 最近合成的数种血管生成拮抗药物,包括endostatin和卟啉类似物,在肿瘤动物模型中已显示出较好疗效。 酪氨酸激酶抑制剂SU5416,可显著降低增生性疾病中的血管内皮生长因子的水平。 SU5271为SU5416类似的化合物,可降低表皮生长因子受体的功能并可体外抑制银屑病KC的生长。 上述制剂均可成为银屑病潜在的治疗药物。 针对核受体研制的新型药物 利阿唑(liarozole)是一种维A酸模拟物,为维A酸代谢阻滞剂,现临床已用于慢性斑块型和掌跖脓疱型银屑病的治疗。 利阿唑和阿维A酯最主要差别是其本身并不属于维A酸,它是通过增加组织和血液中内源性维A酸量来发挥疗效,停药1-2d即可恢复正常,使育龄期女性患者更易于接受。从理论上讲,停药后第一个月经周期受孕应当是安全的。 中医中药 采用循征医学的方法,将银屑病的临床表现和中医的辩证辨病相结合,归纳主要的几个中医症型、治疗原则和中药。 (1)血热风盛型(寻常型进行期):治则为清热凉血去风,方用凉血四物汤和消风散加减。 (2)血瘀肌肤型(寻常型静止期):治则为活血化瘀,方用活血逐瘀汤加减。 (3)血虚风燥型(寻常型消退期):治则为养血去风 ,方用当归饮子和四物汤加减。 (4) 湿热蕴藉型(局限或掌跖脓疱型):治则为清热利湿, 方用萆解渗湿汤加减。 中医症型及治疗原则 (5) 火
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