非口服给药的吸收.ppt

其它促进透皮吸收的方法 电致孔法 透皮微针 超声导入法 激光导入法 磁导入法 红外法 三、经皮吸收的研究方法 体外经皮渗透研究 体内研究 第四节　鼻粘膜给药 局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏 全身作用 口服吸收差的药物、多肽和蛋白质药物 优点：血流丰富、粘膜通透性高，吸收快；避开肝首过效应，胃肠道作用；给药方便 剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂 成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂、安乃近鼻腔喷雾剂 一、鼻腔的结构和生理 鼻腔生理 鼻粘膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，有微绒毛，吸收面积大 血流丰富，通透性高，吸收迅速 有丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径 纤毛运动缩短吸收时间 粘液影响药物的吸收 蛋白水解酶影响药物的活性 二、影响鼻粘膜吸收的因素 生理因素 经鼻腔吸收通道：跨细胞通道和细胞间通道，以前者为主。亲水性和离子型药物的吸收比其他粘膜部位好 鼻腔分泌液的pH值 鼻粘膜纤毛运动 鼻腔分泌物含多种酶类，活性低 鼻腔病理状态影响药物吸收 剂型因素 剂型：溶液、混悬液、气雾剂、喷雾剂、吸入剂、凝胶剂、生物黏附制剂、脂质体、微球、纳米粒 药物脂溶性和解离度 用量剂量 药物的相对分子质量和粒度大小（Mw1000，粒径2～20um） 药物或载体电荷 吸收促进剂 剂型因素 蛋白与多肽类药物的吸收 脑靶向：药物经嗅区直接入脑，绕过血脑屏障 鼻腔免疫 三、鼻粘膜吸收的研究方法 体外法 在体法 体内法 第五节　肺部给药 局部作用和全身作用 剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂 一、呼吸器官的结构与生理 吸收迅速： 肺部总表面积约为100m2 上皮细胞膜薄，通透性好，距血管近 血流丰富，吸收距离短 不受肝首过效应的影响 肺首过效应：3%的巨噬细胞，吞噬作用 肺泡表面活性物质：脂蛋白混合物（二棕榈酰卵磷脂），降低肺泡表面张力，维持肺泡的正常形态和功能 二、影响肺部药物吸收的因素 生理因素 纤毛运动：排除异物 肺泡部位药物可停留24小时 呼吸道直径与肺部停留的关系 是否正确使用气雾剂 呼吸量、频率 粘液层可能减慢药物的吸收 粘膜中的巨噬细胞与代谢酶 药物的理化性质 被动扩散为主要吸收方式 分子量 1000 水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、小肠、鼻腔、颊粘膜快 药物粒子大小：吸入气雾剂的粒径0.5～5um 吸入的药物应能溶解在粘液中 第六节　直肠与阴道给药 一、直肠的解剖与生理 长12～20cm，直肠液体量2～3ml，pH：7.3，无缓冲能力 直肠粘膜：上皮、粘膜固有层、粘膜肌层。上皮：柱状细胞，排列紧密 无绒毛、皱褶少，液体容量低，吸收面积小，吸收缓慢，不是主要的吸收部位。 直肠部位的血液循环 直肠药物吸收的途径： 直肠上静脉，经门静脉至肝脏 直肠中、下静脉、肛管静脉，进入下腔静脉，直接进入体循环 药物的直肠吸收与给药部位有关 栓剂进入直肠的深度愈小，药物不经肝脏的量愈多。 二、影响直肠粘膜吸收的因素 生理因素 药物主要通过类脂质膜透过直肠粘膜 水性孔道少，分子量大于300的极性分子难以透过 pH值的影响：直肠局部缓冲能力差，pH由溶解的药物决定。 内容物影响吸收 水溶出差的药物溶出为吸收的限速过程，生物利用度往往有问题 剂型因素 主要适用于口服吸收差，或不能口服的病人 药物的脂溶性和解离度：遵循pH-分配学说 药物的溶解度和粒度 灌肠剂快于栓剂 栓剂受基质的影响较大： 水性基质：缓慢溶解，较适用于油性药物 油脂性基质：迅速软化，适用于水性药物 吸收促进剂 非离子型表面剂 脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯 羧酸盐 胆酸盐：甘氨酸钠、牛磺胆酸钠 氨基酸类 环糊精及其衍生物 三、阴道的解剖与生理 阴道粘膜：上皮、固有层 上皮：复层扁平细胞 固有层：上层、中层、基底层，有血管分布 阴道粘膜受女性激素的调控，发生周期性变化 子宫内膜增殖期：上皮逐渐增厚，细胞连接部位逐渐紧密 增殖未期：上皮细胞之间相互粘着，细胞间孔道十分狭窄 黄体期：细胞间孔道变宽，药物渗透增加 更年期粘膜变薄，药物渗透增加 妊娠期：血管增生，上皮增厚，渗透性低 四、影响阴道粘膜吸收的因素 生理因素 较鼻腔、直肠药物吸收慢，时滞长。 受生理周期的影响大 血管分布丰富 宫内给药系统 剂型因素 铺展性与疗效：铺展性取决于辅料的亲水性和粘度 制剂处方影响药物在阴道粘膜表面的药量和接触时间 难溶性药物的吸收限速过程是溶出过程 可避开肝首过效应 第七节 眼部给药 主要发挥局部作用：缩瞳、散瞳、降低眼压、抗感染 剂型：水溶液、水混悬液、油溶液、油混悬液、软膏、眼用膜剂 一、眼的结构与生理 眼：眼睑、眼球、眼附属器 眼球 眼附属器 二、药物吸收途径 角膜途径：角膜→前房→虹膜 脂溶性、水溶性兼容的药物易通过 结膜途径：结膜→巩膜→眼球后部 三