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非均相液体体系及其稳定性 HETEROGENEOUS LIQUID SYSTEM AND THEIR STABILITY 乳剂、混悬剂等非均相体系的形成理论、稳定性理论及其稳定的方法，及辅料、生产工艺对其稳定性的影响 一、乳剂的形成及其稳定性 1、乳剂的基本概念 （1）定义：两不相溶或极微溶解的液体，一相以微小液滴分散在另一相中形成的相对稳定的两项体系 O/W，W/O 因比例、乳化剂、制备方法等不同，可形成不同类型的乳剂 药物可根据其性质分别溶解在W或O相中 1~100μm－普通乳（不透明，乳白色） 0.1~1.0μm －亚纳米乳（静脉注射） 0.1μm以下－纳米乳（透明或半透明） 外观差异外，性质上也有差异 热力学不稳定体系：表面自由能促使其融合 动力学不稳定体系：重力使其分层 （2）鉴别 O/W：易被水稀释或在水中扩散，被水溶性染料着色，导电 W/O：与水不相混溶，被油溶性染料着色，导电不明显 最简单的方法：滤纸扩散法（但对苯、环己烷等不适用） （3）乳剂形成原理 克服表面自由能所消耗的功：W＝ΔAσ 其中ΔA为表面积的增加，用搅拌等机械方法 σ为表面张力，降低之，加表面活性剂（乳化剂） 当有固相存在时，机械能＋降低σ＋热能 只有液相时，机械能＋降低σ 乳化剂使乳剂稳定的原理： a.降低σ；b.形成稳定的分子界面及空间位阻栅栏；c.形成带电双电层；d.增加粘度 2、乳化剂的应用 （1）HLB值 a.表示表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力，越大，亲水性越强 根据经验：0~40，非离子型：0～20 b.实际应用 不同HLB值用途不同：3－6:W/O乳化剂 8－18:O/W乳化剂 13－18:增溶 7－9:润湿及铺展剂 1－3:消泡剂 13－16:去污剂 混合乳化剂：在无适宜HLB值的乳化剂时用 非离子型： HLBab＝（HLBaWa＋HLBbWb）/（Wa＋Wb） 混合比单一用乳化效果更好：一般为非离子＋非离子或非离子＋离子或加对降低σ有协同作用的物质（亲水性高分子） （2） HLB值的测定及计算 a.实验测定法：建立待测HLB值与已知HLB值表面活性剂的某种物化特征参数之间的关系 乳化法：X与一已知HLB值的表面活性剂按不同比例配成复合乳化剂，去乳化一种标准油（硬脂酸17，液体石蜡10.5，二甲基硅油10.5，凡士林10.5），形成O/W，乳化剂:水:油＝1:89:10，比较稳定性，最稳定者的HLB值即为混合HLB值，按公式计算即得 气相色谱法（薄层，HPLC）：一组已知HLB值的表面活性剂做固定液，测定乙醇:乙烷＝1:1液中乙醇或乙烷的出峰时间，由HLB值对时间作图，可得一直线。将X做固定液，测定两者出峰时间，从直线上即可找出X cmc法：经验公式 lgcmc＝A＋B（HLB） 其中A，B为常数，与种类有关 RSO4Na：lgcmc＝-8.28+0.510(HLB) RCOONa：lgcmc=-16.33+0.718(HLB) PIT法：使乳剂转型的温度即为相转变温度（phase inversion temperature，PIT） 含聚氧乙烯型非离子表面活性剂的乳剂随温度升高易转型，聚氧乙烯链分布越宽，PIT越高，乳剂稳定性越大 PIT与HLB值呈直线关系，PIT随HLB增加而增加 PITab＝（PITaWa＋PITbWb）/（Wa＋Wb） 其他：铺展系数法、界面张力法、搅拌离心法、介电常数法、水值法等 b.理论计算法 皂化值法：仅适合于多元醇脂肪酸酯非离子表面活性剂 HLB＝20（1－S/A)，S为皂化值，A为脂肪酸值 基团分子量法：HLB＝20（1－MO/M）或 HLB＝20MH/M MO为亲油基团分子量，MH为亲水基团分子量，M为总分子量 HLB基团数法：将表面活性剂结构分解成一些基团，确定每个基团对HLB值的贡献，并以数值表示，即为HLB基团数（HLB数） HLB＝∑（亲水基团HLB数）－ ∑（亲油基团HLB数）＋7 （3）常用的乳化剂 a.卵磷脂及羟基卵磷脂 b.脂肪酸甘油酯 c.蔗糖脂肪酸酯 d.司盘类 e.吐温类 f. SLS g.聚氧乙烯蓖麻