HIV的致病机理.ppt

艾滋病的治疗进展 目前的治疗方法尚不能根除体内的HIV。大量的资料显示，这是由于在急性感染开始时建立了静止感染细胞池。它在体内持续存在，有很长的半衰期，甚至在急性期即开始HAART治疗，也不能根除HIV。 抗病毒治疗的实施和广泛应用已使艾滋病从一 种致死性疾病变为一种可以治疗的慢性疾病。目前认为,所有艾滋病患者均应尽早接受抗病毒治疗,而新型抗艾滋病药物的上市为临床治疗提供了新的选择。随着基础和临床研究的进一步深入,艾滋病抗病毒治疗不断取得新进展。 ----艾滋病抗病毒治疗的新进展 ( 上海医药2014-11-10 ) 抗逆转录病毒治疗的目标 病毒学目标：最大程度地降低病毒载量，将其维持在不可检测水平的时间越长越好 免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免疫功能 终极目标：延长生命并提高生存质量 为实现治疗目标所需的方法和措施 中国自1999年起开始进行HAART临床试验，疗效似乎优于欧美国家，这可能与所选择的病人在以前未服用过ARV以及患者有更好的依从性有关。另有研究表明，广泛地应用HAART治疗，可以减少HIV的流行。 人类免疫缺陷病毒HIVAIDS 获得性免疫缺乏综合征 免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质组成。免疫器官是免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所，包括骨髓、胸腺、脾、淋巴结等。免疫细胞包括吞噬细胞、淋巴细胞（起源于骨髓中的造血干细胞)、T细胞和B细胞免疫活性物质包括抗体、淋巴因子、溶菌酶等 1、爱滋病AIDS的发现 1980年6月，人类发现了第一例艾滋病患者——美国青年盖尔坦。盖尔坦是一名同性恋者，当他因身体不适而去医院看病时，医生发现盖尔坦的免疫系统几乎完全崩溃，所有的医疗手段都无济于事，只好眼睁睁地看着盖尔坦死去，随后，他的两个同性恋伙伴也相继死去。中国第一例出现于1985年，一位到中国旅游的美籍阿根廷人患病入住北京协和医院后很快死亡，后被证实死于艾滋病。 中国的艾滋病蔓延过程 1982年，艾滋病病毒随血液制品传入中国； 1983年－1985年，带有艾滋病病毒的血液制品感染4 例 中国血友病病人； 1985年，一名美籍阿根廷艾滋病人来华旅游，死于北京； 从国外输入到在国内的播散（1989—1994年高速增长（1995—2000年） HIV是一种RNA逆转录病毒,根据血清学反应和病毒核酸序列测定,HIV可分为Ⅰ型(HIV-1)Ⅱ型(HIV-2),二者之间存在一定的免疫交叉反应。艾滋病绝大多数由HIV-1型引起,HIV-2报告只局限于南非、葡萄牙、印度。 HIV－1可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和O 等 11个亚型；HIV-2有A-H亚型组,其中只有A、B引起人类感染,C-H仅在少数单一个体中发现,全球0.11%HIV感染者由HIV-2引起。我国主要以HIV1型为主 ，HIV2型毒力较弱 潜伏期较长 发展为AIDS的时间更长 。 2、HIV病毒颗粒的形态及基因结构 艾滋病病毒 HIV属逆转录病毒，细胞膜芽生，1983年首次分离出HIV－1型。典型的病毒颗粒呈球形，直径约为100nm，分子量约为24000，病毒核心由两条单链RNA，逆转录酶及结构蛋白组成。核心的外面是病毒衣壳呈双面体，立体对称。病毒最外层为包膜，包膜上有棘突(由两个糖蛋白GP120，GP41组成）,含有与宿主结合的部位。 3、HIV的复制机理 1）病毒的吸附侵入 ① HIV进入人体血液后，主要侵染人体的T淋巴细胞及巨噬细胞。HIV主要的靶细胞是其表面有CD4抗原的辅助性TC及其前体细胞，CD4抗原对病毒包膜糖蛋白有亲和力的受体，可使HIV穿入细胞。 ② gp120（HIV上的一种外膜糖蛋白）和CD4分子结合后会引起构象变化，病毒包膜的gp41区段暴露，使病毒的脂质囊膜与宿主细胞膜发生融合，即释放RNA。 CD4细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞，CD4 主要表达于辅助T（Th）细胞，是Th细胞TCR识别抗原的共受体，CD4也是HIV的受体。淋巴细胞是具有抗感染和肿瘤免疫的细胞，它主要含CD4分子与CD8分子，但作为HIV受体的CD4细胞此时起到的是“通风报信”的作用。 2）病毒RNA的复制过程 病毒RNA在自身逆转录酶的作用下转录成单链DNA，并由宿主细胞DNA聚合成双链DNA（前病毒），经环化与宿主细胞的染色体整合。 病毒DNA利用宿主细胞的转录和合成系统转录产生病毒mRNA，