中枢性尿崩.ppt

尿 崩 症 王会青 ???尿崩症 （DI）下丘脑-神经垂体发生功能低下，抗利尿激素（AVP）分泌和释放不足，或肾脏对AVP 反应缺陷而引起的一组临床综合征。表现为多尿、烦渴、多饮、低比重尿和低渗透压尿。 抗利尿激素（ADH） 抗利尿激素（ADH）在下丘脑前部的视上核、视前核和室旁核等部位分泌经过下丘脑垂体束和垂体门脉循环运送并储存到垂体后叶。当脑外伤、脑积水、下丘脑垂体部位肿瘤、动脉瘤时可造成上述部位解剖或功能性损伤，使抗利尿激素（ADH）分泌或释放减少形成尿崩症。 中枢性尿崩CDI病因与分类 先天性；家族性中枢性尿崩症CDI 、家族性垂体功能减退症、先天性巨细胞病毒感染所致。 获得性：中枢性尿崩症CDI及创伤、手术、肿瘤、缺血、感染、自身免疫等致。中枢性尿崩症又称特发性尿崩症。 病理生理 正常人尿-浓缩-稀释-饮水 血浆渗透压 细胞外液 升高 AVP增加 排浓缩尿高渗尿+渴感中枢 饮水多 稀释血液；细胞外液 降低 AVP减少 排稀释低渗尿+渴感中枢 饮水减少 稀释血液。 尿崩症 AVP不足 肾脏不能重新吸收水排出 尿渗透压持续低 烦渴 多饮 临床分型 ⑴暂时型：最为常见，1—7天。 ⑵三相型：多尿1—7天后出现24小时到数天的缓解，继续尿崩。 ⑶持续性尿崩症：广泛的下丘脑和垂体柄部位的损伤 ⑷部分性尿崩症：多尿持续2—3天后总尿量逐渐相对减少， 急性尿崩症 ??急性尿崩症可导致高渗高钠，脑组织细胞内脱水，脑体积缩小及蛛网膜下腔出血和高渗性脑病的发生。 中枢性尿崩症CDI 中枢性尿崩症(central diabetes insipidus CDI）：因为下丘脑前部核团、垂体柄、垂体后叶病变所造成的抗利尿激素（antidiuretic,ADH）又称血管加压素（antivasopressin,AVP）缺乏，导致肾小管远端和集合管对水的通透性明显降低，尿液回吸收和浓缩障碍，临床表现为排出大量低渗、低比重尿，烦渴、多饮。每天尿量约为3000—10000ml之多。?? 下丘脑-神经垂体分泌AVP不足:中枢性 肾脏对AVP反应缺陷:肾性 ●主要表现:多尿、烦渴、多饮、低比重 尿、低渗透压尿 AVP的结构和合成 精氨酸血管加压素, 9肽, 分子量1084 AVP-NPII(运载蛋白II):信号肽、AVP序列、神经垂体素转运蛋白II序列、残基多肽(39a) AVP的结构和合成 下丘脑视上核,室旁核 ↓ AVP-NPII分泌颗粒 ↓ 纤维束通路 ↓ 垂体后叶贮存 ↓ 血浆容量,血渗透压感受器 释放入血 AVP受体 G蛋白偶联受体, 加压素/催产素受体家族成员 V1aR:血管和肝脏 参与调节器节血管活性和肝糖原代谢 V1bR:垂体ACTH细胞、肾脏、肾上腺、子宫肌层 V2R:肾小管—调节体内水代谢 基因突变—致肾性尿崩症 AVP的作用 调节体内水代谢，维持水平衡 促进平滑肌收缩：周围及内脏小动脉 失血和失水时 催产、排乳作用（微弱） 直接促进ACTH释放 其它：增加记忆功能、促进肝糖原分解 AVP的作用 调节体内水代谢,维持水平衡 AVP→远曲小管和集合管→AVPR结合 →激活蛋白激酶，膜蛋白磷酸化→ 水孔蛋白2表达→水份重吸收 AVP 分泌的调节 血浆渗透压感受器（主要） 血钠浓度？ 血浆渗透压280mOsm,Avp停止分泌 295mOsm,AVP分泌达最大值 容量感受器（血容量剧烈变化时） 化学感受器（颈动脉体）Po2↓,Pco2↑→促进AVP释放 肾性尿崩症 肾性尿崩症又称抗利尿激素不敏感综合征 肾脏对AVP的敏感性下降致多尿现象。 特征：肾小球滤过率和溶质排泄正常，血浆AVP水平正常甚至升高，外源性AVP治疗无效或疗效很差。 遗传性： X 连锁隐性遗传:编码肾AVP受体基因突变(90%) 常染色体隐性遗传:编码水孔蛋白2基因突变 (10%) 继发性：肾小管功能损害，慢性肾盂肾炎，药物，电解质紊乱 肾性尿崩症的病因和发病机理 肾脏对AVP反应的各环节损害 AVP受体缺陷(基因突变) 酶或细胞膜钠泵的抑制 腺苷环化酶活性降低 靶细胞数目减少 钙在肾沉积 低钾 妊娠期尿崩症 妊娠中期开始,分娩后终止 可能原因 肾小管对