中枢神经系统脱髓鞘疾病-多发性硬化.ppt

急性发作期治疗 缓解期疾病调节治疗 对症治疗 治疗 多发性硬化 抑制炎性脱髓鞘病变进展 防止急性期病变恶化及缓解期复发 多发性硬化治疗的主要目的： 多发性硬化治疗措施： 皮质类固醇：是多发性硬化急性发作和复发的主要治疗药物，可加速急性复发的恢复和缩短复发期病程，但不能改善恢复程度长期应用不能防止复发 血浆置换 大剂量丙种球蛋白 治疗 多发性硬化 急性发作期治疗： 缓解期治疗 1.复发型MS β-干扰素：IFN-β能抑制T淋巴细胞的激活，减少炎性细胞穿透血脑屏障进入中枢神经系统 醋酸格拉默：一种结构类似于髓鞘碱性蛋白的合成氨基酸聚合物。可能通过激活其反应性Th2细胞，阻断T淋巴细胞而发挥抗炎作用 那他珠单抗：一种重组人单克隆抗体，主要通过选择性地与整合素α4结合，阻止白细胞粘附内皮细胞和穿过血脑屏障发挥免疫调节作用 米托蒽醌：一种具有细胞毒性和免疫抑制作用的蒽醌衍生物。通过减少B淋巴细胞，抑制辅助性T淋巴细胞功能，加强T细胞的抑制活性而发挥免疫抑制作用。推荐用于SP-MS、PR-MS患者及重症RR-MS患者 治疗 多发性硬化 缓解期治疗 1.复发型MS 芬戈莫德：一种针对淋巴细胞神经鞘氨醇1-磷酸受体的免疫调节剂，能抑制淋巴细胞向淋巴结迁移 特立氟胺：为来氟米特的活性产物，通过抑制线粒体内的二氢乳清酸脱氢酶（dihydroorotate dehydrogenase，DHODH）而抑制嘧啶合成，进而抑制淋巴细胞增殖 硫唑嘌呤：具有细胞毒性及免疫抑制作用，对降低年复发率可能有效，但不能延缓残疾进展 静注人免疫球蛋白（IVIG）：对不能耐受一、二线DMDs不良反应或妊娠及产后阶段的患者，可使用IVIG治疗 治疗 多发性硬化 缓解期治疗 2.继发进展（SP）型MS 对不伴复发的SP-MS，目前治疗手段较少 可选用： 米托蒽醌为目前被批准用于治疗SP-MS的唯一药物， 能延缓残疾进展 免疫抑制剂，如氨甲蝶呤、环磷酰胺、环孢霉素A等 治疗 多发性硬化 缓解期治疗 3.原发进展型MS 目前尚无有效的治疗药物 β-干扰素及血浆置换治疗无效 环孢素A、甲氨蝶呤、环磷酰胺可能有效 治疗 多发性硬化 对症治疗 疲劳症状：足够的休息，金刚烷胺或5-羟色胺再摄取抑制剂 行走困难：达方吡啶（dalfampridine）是一种缓释制剂，能阻断神经纤维表面的钾离子通道 膀胱、直肠功能障碍：氯化氨基甲酰甲基胆碱对尿潴留可能有用，尿失禁可选用溴丙胺太林 痉挛性截瘫或痛性痉挛：巴氯芬、卡马西平或氯硝西泮可能有效 治疗 多发性硬化 对症治疗 认知障碍：DMDs、胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐（donepezil）和认知康复治疗可能有效； 抑郁：可选择地昔帕明（desipramine）或帕罗西汀（paroxetine） 男性患者勃起功能障碍可选用西地那非（sildenafil）治疗。眩晕症状可选择美克洛嗪（meclizine）、昂丹司琼(ondansetron)或东莨菪碱（scopolamine)治疗。 治疗 多发性硬化 女性、40岁前发病预后较好 累及锥体系和小脑预后较差 急性发作后患者至少可部分恢复，但复发的频率和严重程度难于预测 病后存活期可长达20～30年，但少数可于数年内死亡 预后 多发性硬化 1.病毒感染与自身免疫反应 MS病因及发病机制迄今不明，MS与儿童期接触的某种环境因素如病毒感染有关，曾高度怀疑嗜神经病毒如麻疹病毒、人类嗜T淋巴细胞病毒I型（human T lymphotropic virus - I, HTLV-I），但从未在MS患者脑组织证实或分离出病毒。 目前的资料支持MS是自身免疫性疾病。MS的组织损伤及神经系统症状被认为是直接针对自身髓鞘抗原的免疫反应所致，如针对自身髓鞘碱性蛋白（meyelin basic protine, MBP）产生的免疫攻击，导致中枢神经系统白质髓鞘的脱失，临床上出现各种神经功能的障碍。 * （4）共济失调：30～40%的患者有不同程度的共济运动障碍，但Charcot三主征（眼震、意向震颤和吟诗样语言）仅见于部分晚期多发性硬化患者。 （5）发作性症状：是指持续时间短暂、可被特殊因素诱发的感觉或运动异常。发作性的神经功能障碍每次持续数秒至数分钟不等，频繁、过度换气、焦虑或维持肢体某种姿势可诱发，是多发性硬化特征性的症状之一。强直痉挛、感觉异常、构音障碍、共济失调、癫痫和疼痛不适是较常见的多发性硬化发作性症状。其中，局限于肢体或面部的强直性痉挛，常伴放射性异常疼痛，亦称痛性痉挛，发作时一般无意识丧失和脑电图异常。被动屈颈时会诱导出刺痛感或闪电样感觉，自颈部沿脊柱放散至大腿或足部，称为莱尔米特征（Lher