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摘要
本文简述了抗血小板聚集药物研究的意义以及血栓和血小板的成冈和发病机制,探
讨了抗血栓和抗血小板药物的作用机制、相关药物的构效关系、必威体育精装版发展和研究状i兕.
报道了11个目标化合物的设计合成和其中三个化合物的体外抗血小板聚集活性初筛及
急性毒性的初步试验研究。
在文献报道和以前本实验室工作基础上,以寻找疗效强、低毒和对多种诱导剂均具
有抑制作用的广谱血小板聚集抑制剂为目的,结合对于TXA:合成酶抑制剂和其他抗血栓
先导化合物,以计算机辅助设计模型为基础,运用药物化学的新药设计原理,以4一甲氧
基一1,3一苯二甲酰胺为母核,设计合成了6个目标化合物PN301~PN306;根据生物电子
等排原理,用磺酰氨基取代吡考他胺结构中的酰氨基,以4一甲氧基一l,3一苯二磺酰胺为
母核设计合成5个目标化合物PN307一PN311。所制得的11个目标化合物均未见文献报
道,结构均已经由IR和1H.NMR光谱确证。
毒性初步试验。结果表明,3个化合物的抗血小板聚集活性均高于阳性对照药物吡考他
胺,急性毒性均达到5000mg/kg,基本无毒性。这些工作为实验室进行新药的进一步试
验和研究提供参考和依据。
关键词:抗血小板聚集吡考他胺4.甲氧基.1,3一苯二甲酸4.甲氧基.1,3.苯二磺酰胺
合成
Abstract
The of onthe inhibitorthat
significance and
studyingplateletaggregation pathogenesis
andformationofthrombusand was
plateletdescribedinthis mechanismand
paper.And
structure of and
anti—thrombuswerediscussed
activityrelationshipanti-platelet drugs
latest andresearch.Eleven whichallhadnot
includingdevelopment target
compounds yet
been have and
been of
reported synthesized,and
designed them,the
anti—plateletaggregation
andtheacute ofthree have
beentexted.
activity toxicity targetcompounds
to literatureand worksof
Accordingcorrespondingprevious our findmore
laboratory,to
andlow waschosenas
effect
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