5-FU对乳腺癌细胞系MDA-MB-468细胞中Bmi-1、端粒酶表达影响和凋亡关系地研究.pdf

A th e sis su b m itted to Z hengzhou U n iv ersity for the degree of M aster D iscu ssin g th e R elation sh ip b etw een B m i-1, T elom era se E xp ression an d A p op to sis un d er th e 5-F U In terv en tion in B r e a st C a n c er C e ll L in e M D A -M B -4 6 8 C e lls B y : L iu C hun ling Sup erv isor : P rof. L i H u ix iang P ro f. D u H u a zh en D epartm en t of P ath ology B asic M ed ical C ollege M ay 20 12 摘 耍 5-F U 对 乳腺 癌 细 胞 系 M D A -M B -468 细 胞 中 B m i-1 、端 粒 酶 表 达 的影 响和 凋 亡 关 系研 究 硕 士 学 位 申请 人 ：刘 春 灵 推 荐 导 师 ：李 惠翔 教授 杜 华 贞 教授 郑 州 大 学基 础 医学 院病 理 学 教 研 室 河南 省肿瘤 病 理 重 点 实验 室 河 南 省 郑州 市 450052 摘 要 背 景 与 目的 乳腺 癌 是严 重威 胁 女性 健康 的疾 病 之 一 ，近 20 年 来 其 发病 率 呈 明显 上 升趋 势 。不仅 与 原癌基 因 的激 活 、抑 癌基 因 的突变 或 缺 失有 关 ，还 与肿 瘤 细 胞增 殖 和 凋亡之 间动态 平衡 发 生破 坏 有 关 。随着肿 瘤 分 子 生物 学 的飞速 发 展 ，多种 分 子 生 物 学 指 标 被 提 出 。原癌 基 因 B m i-1 是近 期 被 提 出的生物 学 指 标 ，B m i-1 基 因 是多梳基因(polycom b group genes, PC G )家族 中重要成员之一，PC G 是果蝇发育 时维 持 同源 异 形基 因稳 定表 现 的重要 因子 ，其 全 名 为 B 细 胞 特 异 的莫洛 尼 白血 病病毒插入位点 1基 因(B -cell specific m oloney leukem ia virus integration site 1， Bm i-1)。 Bm i-1基 因在多种肿瘤形成过程 中起重要作用 ，在细胞生长 、增殖和干 细 胞 的增 殖 、分化 与衰 老 中发挥 重 要 的作 用 。有 研 究指 出 B m i-1 基 因能使 乳 腺 上 皮细 胞 永 生化 ，表 明 B m i-1 基 因在 乳 腺癌 的发 生 中起 重 要 作 用 。 端 粒 酶 是 由 R N A 和 蛋 白质 组 成 的核 糖 核 酸 蛋 白酶 ，它 具 有 逆 转 录 酶 活 性 ， 能 以 自身 的 R N A 为模 板 ，合成端粒 重 复序 列 ，稳 定端粒 的长度 ，被认 为 是 保 持 染 色 体 完 整 性 的一 种 机 制 。所 以肿 瘤 细 胞 的无 限增 殖 与端 粒 酶 的存 在 是 有 很 大 关 系 的 ，IE 常情