RA的传统药物治疗.ppt

我国的病情 患病率低 并发症少(血管炎) 致残率低 依从性低 RA治疗情况 医疗资源不均，经济条件不均，文化程度不均 现代医学 传统医学 杂牌医学 (祖传、割治等) 紧跟美、欧，品种、剂量、措施 国内两个药物，雷公藤、云克的研究不尽人意 病因研究与治疗有距离 MTX是治疗RA的锚定药物 1951年首先用于治疗RA。 1985年有大样本报道，1986年被FDA批准治疗RA。剂量为2.5mg-20mg/周. 2007-08年在17个欧洲国家和北美和南美加大剂量治疗RA，至少服叶酸5mg. MTX在美国和欧洲是治疗RA的首选药物。 生物利用度口服的是33%， 注射的是77% 在血清中, 50%结合于蛋白, 半衰期 3–10 h. 90% 经肾脏 10%在消化道排泄。 ACR 2012 更新的ACR指南同样以低级病活动度或者临床缓解为目标 以疾病所处阶段、活动状态和是否伴有预后不良因素对RA患者进行分层管理，同时体现预后不良因素在治疗策略中的价值 对于伴有预后不良因素、高疾病活动度的早期RA患者，应给予联合生物制剂的强化治疗 预后不良因素包括：功能受限（HAQ评分或相似评价工具），关节外表现（如类风湿结节，类风湿血管炎，Felty综合征），RF或ACPA阳性，骨侵蚀 ACR指南体现了RA患者的个体化治疗方案 ACR和EULAR推荐要点 共同点 ：早期使用DMARD，T2T 不同点： ACR强调个体化(早期，预后，感染否) EULAR 强调达标速度 199例早期RA，97例联合，96例用单药进行比较ARTHRITIS RHEUMATISM 60：1222–1231，2009 DMARDs联合和单用比较MTX25mg/w 最近发表的T2T文章 该文要点 目标DAS282.6 开始MTX15 mg/w. 8周连续加致25 mg/w; 12w 加SSZ 2g/d; 20周加至 3g. 如果24周DAS28≧3.2 加iTNF，ada 40mg/2w,第36周ada40mg/w,第52周改ETN 50mg/w,15个月改为INF3mg/kg/8w,再过18个月改为每四周一次，如果达到2.6方案不变。缓解持续6月减量，如果复发加最近用过的有效药。磺胺过敏者用HQ400mg/d, Pred10mg/d 结果342例(86.3%)可用，67例失访或死亡(9例)，离开此地14例，其他诊断1例，改变主意22例，其他5例，随访未达3年9例 74.7% (180 of 241), 缓解持续1年以上，3年持续缓解42.7%(146 of 342). 85.5%(206/241)只用DAMRDs达到缓解 缓解者中43.1% (91 of 211) 只用MTX, 6.2% (13 of 211) MTX +SSZ, 9.0% (19 of 211) 用其他 DMARD 16.6% (35 of 211) MTX)+生物制剂 未缓解的43.5% (57 of 131) MTX单用,5.3% (7 of 131) MTX+ SSZ, 16.8%(22 of 131)其他DMARD , 20.6% (27 of131) MTX+生物制剂 MTX的副作用 肌酐清除率 79 ml/min 增加肺毒性风险 严重的低蛋白血症易引起肝、肺中毒。 21例RA接受MTX 7.5 mg/w 2 yrs显示6个月后显著减少( 11%)肌酐廓清率. 致畸作用 6个研究101例暴露于MTX妊娠或哺乳，18例流产，5例生后有缺陷。 对男性没有研究 受孕前3个月至哺乳期停药 MTX的副作用(中华风湿201014;552) 影响MTX吸收的药物 阿莫西林 甲氧苄啶 氨苯蝶定 奥美拉唑 他莫昔芬 酮洛芬 吡罗昔康 二氟尼柳 酮咯酸 双氯芬酸 派拉西林 奈普生 消炎痛 萘丁美酮 脱氧土霉素 G青霉素 氟比洛芬 阿司匹林他唑巴坦 磺胺甲基异噁唑e 巯嘌呤依托度酸无环鸟苷 保泰松 卡那霉素 并发肺间质病变者寿命缩短 关于肺间质病变 MTX和其他DMARDs联合的疗效与毒性 系统综述， 19个临床试验，2025例RA 虽然有许多文章与资料但是： 临床医生要根据病人全身状况.RA病情转归.经济条件.病人及家属意愿选择适当的治疗方案。 虽然传统DMARDs,但有条件要用新药物.新疗法，老年病人可加用雷公藤等。 多谢参与!请各位提出宝贵意见 MTX的常见副作用和罕见副作用 S. Hernandez-Baldizon / Reumatol Clin. 2012;8(1):42–45 ARTHRITIS RHEUMATISM Vol. 62, No. 6, June 2010, pp 1583–1591 ATHRITIS RHEUM 2006;54:1