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Vitamin D and rheumatic diseases 第三军医大学第一附属医院 中医西结合科·风湿病专科 钟 兵 VitD的结构 VitD的来源 约20%从食物中摄取 约80%由甾醇类在皮肤经紫外线作用转化而来 VitD代谢示意图 VitD通过VDR传导信号 VitD对固有免疫和适应性免疫的影响 VitD对巨噬细胞的作用 VitD可诱导巨噬细胞的自吞作用，后者在阻止或治疗HIV-1等病毒感染或机会感染中发挥重要作用 巨噬细胞可通过自分泌产生活化VitD，并刺激抗微生物肽的合成，如内源性抗菌多肽类物质防御素等 VitD对DC的作用 DC是VitD免疫调节作用的主要靶细胞 阻止DC的成熟，抑制DC的抗原呈递 诱导Treg和IL-10上调，降低共刺激分子(HLA-DR, CD40, CD80, CD86)的表达，下调T细胞的活化 VitD对T细胞的作用 T淋巴细胞接受抗原刺激后，VDR表达增加 VitD可通过下调IL-2，抑制T细胞增殖和分化 VitD上调Th2，下调Th1效应 通过减少IL-23和IL-6的分泌，抑制Th17细胞活化 VitD对Treg、NK细胞的作用 VitD可诱导na?ve CD4 T细胞向Treg细胞分化，并促进其免疫调节作用 体内、体外试验证实VitD可诱导NK细胞功能，后者是早期固有免疫的调节细胞，可以改变自身免疫的 VitD对B细胞的作用 VitD可抑制B细胞系的淋巴祖细胞发育 VitD可抑制已激活的B细胞的增殖，并诱导其凋亡，但不影响已开始的细胞分化 VitD抑制浆细胞和记忆B细胞的增殖，可能是通过上调p27的表达有关 VitD对细胞因子的影响 VitD与类风湿关节炎 VitD与RA的易感性 目前关于低VitD摄入与RA的易感性的研究尚存在争议 白人和美印第安人的VDR基因多态性与RA相关 VitD与类风湿关节炎 VitD与RA的疾病活动性 有研究认为，与对照组相比，RA患者的VitD水平无明显差异，与RF、CCP水平也无关 白种人中的研究显示低VitD与RA的疾病活动性相关 几项研究显示补充VitD有助于RA临床症状的改善 VitD与类风湿关节炎 RA患者VitD水平与光照的关系 北欧的RA患者体内活化VitD水平较欧洲南部更低 RA患者VitD水平冬季较低，夏季较高 研究显示起病季节是一个预测关节结构破坏的独立因素 VitD与系统性红斑狼疮 VitD可调节B细胞增殖和Ig的产生，可能与SLE的发病有关 血清VitD水平与SLE的疾病活动性呈负相关 VitD缺乏的健康者，更易出现ANA阳性 SLE并VitD缺乏者IFNα活性较高 VitD与银屑病关节炎 两项分别来自加拿大和西班牙的研究显示PsA患者存在低VitD水平，在西班牙人群中还与疾病活动性及肥胖有关 但以色列的研究不支持上述结果 另一项研究使用VitD的类似物对PsA有治疗作用 VitD与硬皮病 法国、以色列、意大利、西班牙和德国的研究显示硬皮病患者有低VitD 有两项研究显示VitD水平与疾病活动性相关，可能与皮肤广泛受累影响VitD的合成有关 VitD与白塞病 巴西和突尼斯的研究显示低VitD水平与白塞病相关 进一步的研究支持与疾病活动性的相关性 突尼斯的一项研究显示VDR基因多态性与白塞病相关，尤其是伴有血管表现者 VitD与脊柱关节炎 中国的研究显示低VitD与AS的疾病活动性相关，包括临床与实验室指标 但与对照组相比，AS患者VitD的缺乏无显著差异 小结 VitD通过VDR调节人体固有免疫和适应性免疫 VitD可能通过免疫调节抑制自身免疫的进展，或降低其疾病活动性 补充VitD应该成为自身免疫性疾病的基础治疗方案之一，而不仅仅用于对抗骨质疏松 钙尔奇 Ca2+ 600mg, VitD3 125U 直接补充VitD3，无需再行皮肤紫外线转化 谢谢！ * * 1, 25-二羟维生素D 氢化可的松 胆固醇 Curr Opin Rheumatol. 2013 Mar;25(2):184-91. Biochem Pharmacol. 2010 January 1; 79(1): 1–9. VDR: Macrophage DC B cell T cell neutrophils Autoimmun Rev. 2011 Dec;11(2):84-7. J Biol Chem 2011;286:18890 –2. J Steroi d Biochem Mol Biol 2010;121:234 – 8. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004 May;89-90(1-5):437-41. J Allergy Clin Immunol. 2011