头孢类抗生素的研究发展和开发建议.ppt

70-90年代发展迅速，市场占有率高 2000年以来新品种极少 绝大多数品种的专利保护或行保期已过 虽然市场增长趋势变缓，但半数以上产品仍显示高增长 国内抗感染药物的市场主导地位尚未动摇 药品消耗绝对值在药物类别中稳居前列 国内单个品种销售额中仍有较大优势 仍然是发展中国家在抗感染中的首选品种 有逐渐被培南及其它种类抗生素取代的趋势，但是，尚留有一定的使用时间和利润空间用以运作 深化拳头产品 形成品种系列 区分不同档次 同推内外贸易 加快研发速度 降低生产成本 提高产品质量 推进认证程序 两个表面现象 部分所谓大宗品种的原料进入微利润运行（如头孢曲松、头孢氨苄等） 部分产品价格和成本以非线性关系出现倒挂（如头孢甲肟、头孢克洛等） 一般性解释 技术壁垒和技术难度因素 产业链上的不同区间 药品本身的临床效果和上市先后次序 引领技术创新的关键 快：集中优势资源，迅速抢占市场 全：形成原料、中间体、原料药及制剂的特色产业链 新：通过全新工艺的差异性，形成成本、能耗、环保、人工等优势 关于7-ADCA 头孢氨苄 头孢拉啶 头孢羟氨苄 头孢他美 例一 头孢布烯 (1) 关于布烯侧链 例一 头孢布烯 (2) 例二 头孢唑肟 （7-ANCA） * 头孢类抗生素的研究发展和开发建议 抗菌药物为人类健康做出了卓越的贡献 ★ 磺胺类1936 ★ 青霉素类1940 ★ 四环素类/氯霉素类1949 ★ 氨基糖苷/大环内酯/糖肽类1950-1952 ★ 喹诺酮类/链阳性菌素类1962 ★ b-内酰胺类1970-1999 ★ 噁唑烷酮类2000 90年代以来青霉烯和碳青霉烯类（培南类）蓬勃发展 b-内酰胺类抗生素 60-70年代是青霉素及其衍生物发展的高潮 70-90年代头孢类占绝对优势 4-5环 4-6环 4-5环 头孢类抗生素的结构特点和作用机制 I （7a-位）抗菌谱决定基团 II （7b-位）可以耐酶 III（3-位）可以影响生物利用度和给药方式 IV （4-位）可以影响效力和改变药物动力学 V （O、S、C）增加抗菌效力 头孢菌素类的作用机制是与各种青霉素结合蛋白（PBP）（如转肽酶、内肽酶和羧肽酶等）结合，抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阳性菌中细胞壁的生物合成，从而杀灭细菌。是细菌繁殖期杀菌剂，对于生长繁殖旺盛期的细菌作用最强。头孢菌素可进人人体多种组织、器官、体液中，有些还可以透过血一脑屏障进入脑脊液和脑组织中。 头孢类抗生素的分类 按化学结构分： 头孢烯类 头霉烯类 氧头孢烯 碳头孢烯 按给药途径分： 口服头孢 注射头孢 按抗菌谱分： 广谱头孢 中谱头孢 但人们习惯上还是较多地 按照抗菌特点将头孢分为一至四代。 即通常所说的一代、二代、三代和四代头孢 头孢噻林 头孢屈洛 头孢帕罗 头孢罗替 头孢硫咪 头孢克洛 头孢来星 头孢吡啉 头孢曲秦 头孢替唑 头孢卡奈 头孢唑啉 头孢西酮 头孢羟氨苄 头孢氨苄 头孢洛仑 头孢乙睛 头孢沙定 头孢拉定 头孢三氟唑 头孢三唑 头孢噻吩 一 代 氯碳头孢 头孢卡奈 头孢丙烯 头孢克洛 头孢达肟 头孢美唑 头孢拉宗 头孢替坦 头孢替安 头孢胺唑 头孢尼西 头孢孟多 头孢西丁 头孢呋汀 头孢呋辛 二 代 头孢噻呋 头孢维星 头孢唑南 头孢噻氧 头孢噻林 头孢舒米 头孢匹胺 头孢雷特 头孢维曲 头孢三唑 头孢替考 拉氧头孢 头孢布烯 头孢米诺 头孢咪唑 头孢哌酮 头孢他啶 头孢磺啶 头孢地尼 头孢地嗪 头孢甲肟 头孢克肟 头孢唑肟 头孢噻肟 头孢曲松 头孢卡品 头孢他美 头孢特仑 头孢妥仑 头孢泊肟 三 代 头孢喹酮 头孢喹肟 氟氧头孢 头孢瑞南 头孢唑兰 头孢克定 头孢噻利 头孢匹罗 头孢吡酮 头孢吡肟 四 代 已经在国内外进入临床研究的品种合计75种 头孢类抗生素的药学特点 第一代头孢属于中谱，主要应用于革兰阳性菌感染，同时包括部分阴性菌如大肠杆菌、克雷伯杆菌等，但对假单胞菌属、肠杆菌属和沙雷氏菌等感染无效。 第二代头孢菌素保留了第一代头孢菌素的抗革兰氏阳性菌活性，并增加了抗革兰氏阴性菌的活性，特别是其抗流感嗜血杆菌较第一代为优。 第三代头孢菌素是广谱、耐酶、高效的头孢菌素，氨肟类的特点是对革兰氏阴性菌特别是肠杆菌科细菌有很好的活性，但对脆弱类杆菌和绿脓假单胞菌效果较差；鎓基头孢和酰基头孢对包括绿脓杆菌和肠杆菌科等革兰阴性菌有很强的抗菌活性，抗革兰阳性菌的作用与氨肟头孢烯相似，但抗革兰阳性菌作用较弱。 第四代头孢菌素7β-位采取头包噻肟的氨噻