01药品生产质量管理规范(2010年修订)第一章总则、第二章质量管理条款解读.ppt

缺陷举例及分析 缺陷举例：企业进行了包装工序中风险评估，采取了包装生产前进行待包装产品确认的质量风险降低措施，降低了质量风险，但是未通过文件修订，将风险降低措施固化在文件中。 缺陷分析：企业进行了风险评估，采取了有效地降低质量风险的措施，应通过文件修订将采取的措施固化在文件中，并对操作员工进行文件培训，使风险降低标准得到有效执行。 * 谢谢 力诺集团医药产业生产基地：山东宏济堂制药集团有限责任公司、济南永宁制药股份有限公司、山东力诺科峰制药有限公司、山东力诺科源制药有限公司等 * * * 风险管理工具 失败模式和效果分析（FMEA ） FMEA 是策划风险和灾难的定性技术。该过程将寻找并确定失败点，按重要性/可能性区分其优先顺序，然后设计失败发生时的缓解方案。 故障树分析（FTA ） FTA 主要是通过其他技术分析识别的危害的一种方法。结果以一种树形的故障模式图表示。 FTA 主要在风险分析中作为工具使用，给出故障概率的估计值。图示法便于了解系统的性质及其所包括的因素。 风险管理工具 危害与可操作性的研究（HAZOP ） HAZOP 与FMEA 相类似。HAZOP 基于一种理论上的假设，即偏离了设计或操作意图导致了意外的发生，是识别危害与可操作性问题的系统性技术。例如，HAZOP 可用于初包装材料制造过 程中所使用的加工或处理（如：灭菌）过程，该过程能对初包装材料功能产生显著影响。 该技术的目的是对初包装材料及其预期用途进行全面的描述，系统评审预期用途/预期目的中 的各个部分，从而发现正常操作条件和预期设计中的偏离是如何产生的，识别此类偏离造成的后果，从而决定这些后果是否会导致危害或可操作性方面的问题。 风险管理工具 关键控制点的危害分析（HACCP ） HACCP 是识别、评定风险及其严重性，控制特殊过程或活动的相关生物学、化学和物理学危害的一个系统方法。识别出可能发生显著危害的工序之后，对关键控制点（CCP）进行识别，建立各个 CCP 的相关关键极限，监视过程的所有偏离。偏离发生后，采取纠正措施并形成文件， 并对结果进行监视。 * 质量风险管理如何应用到日常工作中去 注意点： 1、不能简单的写一个质量风险的管理文件作作样子； 2、应在药品生产的全过程中有意识的识别、评估、降低并接受风险，但是这种评估应是基于科学的。 在质量管理活动中运用风险管理，如： 文件编制：评估法规符合性，确定SOP是否需要修改，是否适用等。 培训和教育：根据员工的受教育程度、经验和工作习惯确定培训和后续培训的需求以及是否需要对先前的培训进行阶段性评估（如，有效性）。判断员工的培训，经验，资格和体能是否能可靠地完成其操作，是否不会对产品的质量产生负面影响。 * * 在质量管理活动中运用风险管理，如： 变更控制的质量风险管理 质量风险管理的方法可以作为变更控制的辅助手段。 提出的变更通常包括大量的资本开支和大型项目团队，而有时由变更引入的重要风险并未被识别出来。 应确认变更可能产生的影响并基于风险对其进行管理。 在变更控制提议被批准前，应明确该变更的潜在风险并确定管理这些风险的策略。 在质量管理活动中运用风险管理，如： 在检查变更处理时应关注的方面 影响评估(验证、稳定性) 评估变更可能产生的风险 降低风险所采取的措施，负责审批(QA) 变更执行日期以及变更批准日期 变更对一直以来的工艺性能造成何影响 （年度产品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA） 向药监部门递交的补充申请 在质量管理活动中运用风险管理，如： 在检查偏差管理时应关注的方面 偏差：未能达到某一关键限度或已批准的程序的要求，认定为计划外变更。 任何背离既定程序的偏差都应进行记录并作出解释。 应有正式的偏差报告、调查和批准程序。 偏差与变更一样可能给制品带来风险。同理应对其严重性进行评估，确定可能对制品/患者造成的风险。 在质量管理活动中运用风险管理，如： 怎样调查关键偏差 关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以文件的形式记录下来 关键偏差应当被调查和解决 关键偏差应当被调查并且结论应被记录; 关键偏差或非一致性事件和相关的调查; 在质量管理活动中运用风险管理，如： 怎样调查关键偏差 方法： 先看企业的程序规定 要求提供偏差的清单然后从中抽取关键偏差来进 行深入检查 关注偏差调查的有效性和合理性 关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次的进行调查 在质量管理活动中运用风险管理，如： 质量缺陷：为识别，评价和交流可疑的质量缺陷，如投诉，不良趋势，偏差，OOS 结果等对质量的可能影响等。 审