8.镇痛药.ppt

第八章 第一节 概述 图：痛觉的产生及传导 作 用 机 制 随着对morphine构效关系的研究，阿片受体及内源性阿片肽相继被发现，morphine镇痛机制的研究近年也取得突破性进展 阿片受体的发现: 2. 受体的发现： ? 1962年，首次证实了脑内存在Morphine 的结合位点 ? 1973年，证实脑内存在阿片受体 ? 1994年，阿片受体分子克隆成功 阿片受体的分布 阿片受体分型 内源性阿片肽 ? 内阿片肽: ? 在机体内发挥着调控痛觉感受的作用和对 心血管及胃肠功能的调节作用 ? 通过抑制感觉神经末梢释放兴奋性递质 (谷氨酸、SP)，从而干扰痛觉冲动传入中枢 镇痛作用机制 1 . 痛觉的产生（SP基础） 2 . 痛阈的形成 镇痛作用机制 镇痛作用的产生 总 结 体内存在一个镇痛系统 Morphine通过模拟内源 性阿片肽激动阿片受体 从而激活整个镇痛系统, 阻断痛觉冲动的传导发 挥强大的中枢性镇痛作用 广义镇痛药 广义镇痛药分类： 镇痛药 解热镇痛抗炎药 局麻药 部分抗抑郁药 对某些特殊疼痛状态有效的药物 镇痛药的分类 可分三类 第二节 阿片生物碱类 镇痛药 典型镇痛药为阿片生物碱类及其合成代用品，即阿片类药物（opioids） 特点：本类镇痛药镇痛作用强大，但反复应用极易成瘾 ，仅短期用于剧痛 阿片生物碱类镇痛药 发展简史： 发展简史 1803年 发现吗啡（Morpheus→Morphine) ---开创从植物中提取有效成分的先例 来源及成份简介 来源： 罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物称阿片(opium) 药动学 口服首过消除明显 皮下、肌内注射吸收较好， 血浆蛋白结合率低（约35%） 主要在肝脏代谢，大部分自肾排出 代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸具更强药理活性，且t1/2更长 可通过胎盘，也可经乳汁分泌 吗啡 ?药理作用 ?中枢神经系统 ?平滑肌 ?心血管 ?其他 ?作用机制 药理作用 1.中枢神经系统 （1）镇痛作用 （2）镇静、致欣快作用 ?有明显镇静作用，能消除紧张、焦虑和恐惧等情绪反应 ?提高患者对疼痛的耐受力 ?安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒 ?部分病人可出现欣快症（euphoria） （此作用与病人所处的状态有关） （3） 呼吸抑制 ?降低呼吸中枢对 CO2的敏感性 ?抑制脑桥呼吸调整中枢 （4） 镇咳作用 镇咳作用强，对各种剧咳均有效 可能与激动延脑孤束核阿片受体有关 （5）其他中枢作用 缩瞳作用 对体温的影响 其他中枢作用 催吐作用 抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH,LH,FSH等的浓度 2.平滑肌（兴奋） 胃肠道平滑肌 平滑肌 胆道平滑肌 使奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压升高，可致胆绞痛(Atro可拮抗) 其他平滑肌 ?降低子宫张力，延长产程 ?膀胱括约肌张力 ↑，引起排尿困难 ?支气管平滑肌张力↑，诱发/加重哮喘 （与促进柱状细胞组胺的释放有关） 3 . 心血管系统 扩张微血管(促组胺释放)， 降低外周阻力(抑制血管运动中枢) Morphine能模拟缺血预适应(IPC)保护缺血心肌，减少梗死病灶，减少死亡心肌数目 （ K+激活） 对脑循环的影响 抑制呼吸， CO2潴留，可产生继发性脑血管扩张，脑血流量增加，引起颅内压增高 4 . 其他作用 免疫抑制作用 ?抑制淋巴细胞增殖 ?减少细胞因子的分泌 ?减弱自然杀伤细胞(NKC)的细胞毒作用 ?抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白诱导 的免疫反应 扩张皮肤血管 （面颊、颈项、胸前皮肤发红） 临床应用 用于其它镇痛药无效的急性锐痛 （如严重创伤、烧伤等) 临床应用 镇痛 心肌梗塞引起的心绞痛（BP正常） 晚期癌痛 按三级止痛的原则制定给药方案 意 义 疼痛是许多疾病的特异性症状，疼痛的部位，性质是诊断疾病的重要依据之一。 2 . 心源性哮喘 心源性哮喘：左心衰竭突发的急性肺水肿 所致的呼吸困难 在强心苷、氨茶碱及吸氧的同时，可静注吗啡 3 . 止泻 用于各型腹泻以减轻症状 如为细菌感染，应加用抗生素 此外，吗啡还可用于复合麻醉