CD分子与粘附分子.ppt

第六章 CD分子与粘附分子cluster of differentiation molecules and adhesion moleculars 严敏 病原生物学与免疫学系 掌握握内容：CD(cluster of differentiation)分化群的概念、分类及用途；CD与CD分子（抗原）的关系；T细胞、B细胞膜上的主要CD分子（CD 3CD4 CD8 CD79等）。 熟悉内容：粘附分子的分类（免疫球蛋白超家族），粘附分子与CD分子的关系。 了解内容：粘附分子的功能；CD分子和粘附分子与临床应用 。 免疫应答过程中细胞间的相互作用 间接作用：细胞因子等介质 直接接触：细胞膜分子 免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基础是表达于细胞膜表面的功能分子，这些细胞膜表面功能分子也被称为细胞表面标记（surface marker） 不同的细胞常有不同的细胞膜分子。对同一类细胞而言，膜分子往往伴随着细胞的发育、分化和活化而出现或消失。 受体 抗原受体、CK受体、CR、Fc受体、 NK细胞受体、模式识别受体、 死亡受体 MHC分子 协同刺激分子 粘附分子 CD分子和粘附分子均为免疫细胞的膜表面分子 第一节 CD分子 一、CD分子的概念及命名 概念：主要指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。 这些分子最早发现于白细胞，且与白细胞分化密切相关，故被称为白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA) LDA多为跨膜蛋白或糖蛋白，分为胞膜外区、跨膜区和胞质区。 命名 LDA的鉴定依赖于单克隆抗体。 1982年召开国际协作组会议，应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为CD（cluster of differentiation，CD）分子或CD抗原。 CD分子是指与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。 以CD+阿拉伯数字命名，已经命名的有CD1-CD363。 二、常见的CD分子 与T细胞有关的CD分子 常见的CD分子 与B细胞有关的CD分子 常见的CD分子 其他CD分子 CD64（FcγRI） 表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力IgGFc受体。介导ADCC等。 CD32（ Fcγ RII） 为是低亲和力IgGFc受体。介导吞噬作用和氧化性爆发。 FcγRII-B介导免疫抑制。 CD16（ Fcγ RIII） 是IgG Fc段的低亲和力受体，主要结合IgG1、IgG3。促吞噬和ADCC作用。 CD56 是KN的特异性标志 FcεRI 是IgE高亲和力受体，介导I型超敏反应。 CD23 Fc εRII 是IgE低亲和力受体，表达于B细胞和单核细胞，可形成sCD23 CD95（Fas或Apo-1） 与程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD）密切相关。 Fas广泛表达与体内许多类型细胞表面。 主要以膜受体形式存在，也可形成可溶性Fas分子。 CD178即Fas配体（Fas ligand，FasL） 主要分布于活化的T细胞表面。 FsaL亦可分泌或脱落至细胞外，成为可溶性活性物质。 Fas Fas抗体或FasL 细胞凋亡 是免疫杀伤细胞的效应机理之一，与多种免疫现象有关。 三、CD分子的作用 用于细胞的鉴定：如 T细胞标记：CD3+ B细胞标记：CD19+ NK细胞标记：CD3-CD56+ 参与细胞间粘附和跨膜信号传递，如： CD3、CD4、CD28等。、 第二节 黏附分子 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。 黏附分子以受体—配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。 根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族和未归类的黏附分子。 一、整合素家族（integrin family） 由αβ两条链经非共价键连接组成的跨膜异二聚体，多表达与白细胞。 至少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组（即同一组β链同， α 链不同） 一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。 主要介导细胞与细胞外基质（ECM）的黏附，使细胞得以以附着形成整体而得名。 参与细胞活化、增殖、分化、吞噬与炎症形成等多种功能。 配体：细胞表面的其他家族的黏附分子、ECM 二、选择素家族 家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋