GMP缺陷汇总-20150310.ppt

确认与验证 再验证问题： 不进行有效再验证。 不按规定的项目和再验证周期开展验证工作。 编造再验证报告和数据。 再验证流于形式，对生产管理缺乏指导意义。 文件管理 脱离企业实际状况，盲目照搬别人模式。 文件未进行培训，操作人员不了解文件要求。 相关文件不一致，执行起来有矛盾。 文件修改不履行审批程序，随意修改。 文件分发没有记录，过时、作废的文件不能及时收回。 文件管理 文件制定不合理、不完整，可操作性不强，缺少详细的生产步骤和工艺参数说明; 文件、记录无编号，受控管理效果不佳； 文件复制、销毁未按规定程序管理; 文件未按文件管理规定进行文件编号； 批生产记录内容不完整，缺少生产工艺的具体参数和控制范围等； 文件管理 记录设计不合理，如批生产记录未预留足够的空格填写设备编号、工艺参数、生产操作等信息，不能反应实际生产过程中的多次离心、多批物料的称量等生产操作； 记录填写不规范，如涂改不规范，内容填写不规范，监控、检验原始记录未签名; 未制定空气净化系统的消毒、洁净服的清洗等操作规程或无记录； 文件管理 未制定溶剂的回收操作规程并建立回收溶剂的质量标准。 丹参药材现行国家标准为《中国药典》（2010年版）第二增补本（现场检查时），企业实际执行标准内容未更新，仍按《中国药典》（2010年版）执行。 文件管理 企业消毒剂清洁剂管理规程（SMP-SC0801）中规定地漏消毒剂液封用0.25%新洁尔灭、75%乙醇溶液，半个月调换使用；洁净区地漏清洁、消毒、液封操作规程（SOP-SC0901）规定用75%乙醇、0.1%新洁尔灭溶液15日更换，两文件规定不一致。药品委托生产管理规程有2个，编号分别为SMP-WT0100101、SMP-QA0103401，文件内容一样。（第151条） 文件管理 文件控制缺乏有效性，易导致不同版本文件混淆使用： 如《称量岗位批生产记录》增加部分内容后，记录的编号仍与原文件编号同为BPR-JC01b-04； 生产管理 生产现场管理存在的问题 不按规定进行清场，生产结束后，物料、容器具、文件仍在现场。 生产现场管理混乱。 换品种、批号不按规程对设备、容器具进行清洁。 岗位、中间站存放的物料没有标识。 不按规定悬挂状态标识。 生产管理 现场卫生不符合要求 生产中的废弃物不能及时处理。 水池、洗手盆、地漏清洁不彻底，存在死角。 灯具、风口、墙壁悬挂物存留污物。 消毒剂未按规定定期更换。 人员卫生存在问题。 生产管理 生产过程的偏差不进行分析 对生产过程中的偏差缺少调查、分析、处理、报告的程序。 出现偏差不记录，发现问题不调查。 处理偏差问题不按程序。 生产过程偏离了工艺参数的要求。 物料平衡超出限度。 环境条件发生了变化。 生产设备出现了故障。 中间产品出现不合格。 质量控制与质量保证 取样问题 取样环境不符合要求。 取样数量不足。 取样后内包装没有密封。 取样后未贴取样证。 货位卡未记录取样信息。 质量控制与质量保证 留样问题 未开展必要的半成品、成品稳定性考查，无留样观察记录。 原料药留样包装与原包装不一致。 检验项目有漏项。 质量控制与质量保证 试剂、培养基贮存条件不符合规定要求； 检验所用的试液和培养基缺少配制批号； 对照品或标准品缺少来源和批号； 检验用对照品实物与台帐不相符； 实验室管理不规范，如滴定液未按规定要求保存； 检验记录未记录使用仪器型号、色谱柱编号、对照品配制液制备记录，不利于检验结果的追溯与复核； 试液无配制记录； 质量控制与质量保证 变更控制管理不到位。 如配制车间称量罩有机玻璃档板拆除未进行污染风险评估；凝胶制剂工艺规程发生变化（自乳化罐倒入周转桶后灌装），未按变更控制要求进行变更，相关生产记录未如实记录操作过程。 质量控制与质量保证 偏差处理不到位。 辅料在生产过程中被污染后未及时启动偏差处理的书面程序；产品收率超出规定限度，企业未按偏差控制程序处理，未启动纠正和预防措施；现场检查时停电，质量部正在进行霉菌培养但检验员未按《偏差处理操作规程》要求填写《偏差处理单》。 质量控制与质量保证 质量管理部门对主要原辅料供应商资质证明文件收集不全；供应商管理程序规定物料分为几类，但没有具体分类标准和相应的审计要求，如审计资质、是否要现场审计等；原料药供应商质量档案内容缺少现场质量审计报告、定期质量回顾分析报告。 持续稳定性考察未按要求进行。主要表现在未制订持续稳定性考察方案；留样稳定性考察数据统计显示含量测定出现了明显的不良趋势，未进行回顾分析。 委托生产与委托检验 委托生产与委托检验项上存在委托加工管理制度不严谨、缺乏可操作性的问题 委托合同内容不完整：如无委托检验受托方必要的信息资料；委托生产合同中未规定运输途中的保存条件及何方负责取样和检验。 对委托提取过程的监