公司验证管理制度.doc

文件使用类型： 文件参与人： 项目 人员 姓名/职位 签名 起草人 钱欣/质量保证部经理 审核人 李坦/质量总监 批准人 单宇/总经理 该文件分发到以下部门办公室： 序号 部门名称 部门办公室房间编号 部门负责人 1 工程部 0135 刘捷 2 生产部 0207 王兵 3 质量保证部 0402 钱欣 4 质量控制部 0521 赵培新 5 物控部 0601 唐静 6 总经办 0710 吴平 范围 本文阐述和规定海普瑞公司关于验证工作的相关要求，包括与验证相关的定义及名词解释、验证类型与应用条件、组织机构与职责、验证合格标准及原则、验证计划制订、验证工作程序等。 定义 在药品生产中，验证是指用以证实在药品生产和质量控制中所用的厂房、设施、设备、物料、生产工艺、质量控制方法以及其他有关的活动或系统，确实能达到预期目的的有文件证明的一系列活动。 名词解释 空调净化系统/HVACHeating Ventilation and Air Conditioning的。 挑战性试验/Challenge test 最差状况/Worst case 不合格限/Edge-of-failure 验证方案/Validation Protocol套包括待验证科目系统、设备或工艺、目的、范围、标准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。 在线清洗/CIPCleaning in place 的译意，指系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的清洗工作。 在线灭菌/SIPSterilization in place 的译意，常指系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的蒸汽灭菌。 预确认/Prequalification 安装确认/Installation qualification（IQ）：主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。 运行确认/Operational qualification（OQ）：为证明设备达到设定要求而进行的运行试验。 性能确认/Performance qualification 产品验证/Product validation 工艺验证/process validation 合格证明/Certification 前验证/Prospective validation 同步验证Concurrent validation：指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据、以证明某项工艺达到预定要求的活动。 回顾性验证Retrospetive validation：指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。 再验证Revalidation：系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。关键工序往往需要定期进行再验证。 验证类型及应用条件 按照产品和工艺的要求以及设备变更，工艺修订等均需通过验证的特点，可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。 前验证的应用条件：因为验证的目标是考察工艺的重现性和可靠性，并不是优化工艺条件，因此，验证前必须有比较充分和完整的产品和工艺开发资料，包括： 配方设计、筛选及优化确已完成； 中试生产已经完成，关键工艺及工艺变量已经确定，相应参数的控制限已经确定； 已有产品及工艺方面详细资料，包括有文字记载的产品稳定性实验资料。 至少完成了一个批号的试生产，从中试放大至试生产没有出现过明显的“数据漂移”现象。前验证的成功是实现新工艺从开发部门向生产部门转移的必要条件。 同步验证的应用条件：有完善的取样计划，即生产及工艺条件的监控比较充分；有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选样性等比较好；对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。 回顾性验证的应用条件：至少有6批符合要求的数据，有20批以上的数据更好；检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示，可以进行统计分析；批记录符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件如最终混合，如果设定的转速，最终混合的时间都没有记录，那么相应批的检验结果就不能用于统计分析。又如，成品的结果出现了明显的偏差，但批记录中没有任何偏差的说明，这类结果也不能用作回顾性验证；有关的工艺变量是标准化的，并一直处于控制状态，如原料标准、洁净区的级别、分析方法、微生物控制等。 再验证的应用条件：关键设备大修或更换；批次量数量级的变更；趋势分析中发现有系统性偏差；生产作业有关规程的变更；程控设备经过一定时间的运行。 前验证和回顾性验证的要求 大的新建项目或改造项目的验证，采取验证委员会的组织形式，按照产品、设备及工艺的实际情况进行前验证。在正常生产的情况下，工艺验证可以由验证委