免疫缺陷病-初明-2015.10.30.ppt

LV包,玫瑰及送礼的时机。 The canonical model of JAK/STAT signalling. Pre-dimerised complexes of a pathway receptor (grey) and JAKs (blue) are activated following ligand (red) binding. Phosphorylation (purple circles) of the JAKs and the receptors generate docking sites for the normally cytosolic STATs that are recruited to the active complex. Following phosphorylation of the STATs, STAT dimers form, which translocate to the nucleus and bind to a palindromic DNA sequence in the promoters of target genes to activate their transcription. The names of the pathway components in Drosophila are provided in brackets in the key. CMV巨细胞病毒； * DiGeorge综合征 明确诊断标准（DiGeorge综合征） 男性或女性患者CD3+T细胞降低。 并符合以下3项中的2项 (1) 心血管畸形； (2) 持续3周以上需要治疗的低钙血症； (3) 染色体22q11.2缺失。 疾病谱 心脏畸形；面部畸形；精神发育迟滞；反复感染等。 DiGeorge综合征 外周血淋巴细胞计数减少（即1000个/mm2） CD3+T淋巴细胞减少明显 血清免疫球蛋白正常或减少，而IgE生高 胸部X线片检查胸腺影缺如 血钙降低，血磷生高，甲状旁腺素也降低 实验室检查： T- B+Ig- X性连锁遗传的SCID约占总病例的50%~60%，最常见的遗传学改变为细胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15所共有的受体?链（?c）发生突变。 常染色体隐性遗传的SCID往往有JAK3基因缺陷。由于JAK3可编码一种酪氨酸蛋白激酶，以参与?c所启始的信号传递， 重症联合免疫缺陷 重症联合免疫缺陷病 X-性连锁重症联合免疫缺陷病（XSCID） 一类因T、B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿或婴幼儿。 临床特征： T细胞，NK细胞减少或缺失。 B细胞数量正常，但几乎无功能。 发病机制: IL-2Rγ链基因突变。阻断信号转导。 T细胞发育停滞于pro-T阶段。 B细胞和NK细胞发育受阻。 JAK3 重症联合免疫缺陷病 Development.?133, 2605-16 (2006)? Carrier diagnosis in IL2RG deletion (XSCID) – Patient 1PCR-agarose gel electrophoresis Causative gene: IL2RG in X-chromosome PCR amplified for each exon for sequencing No PCR product for amplification of exon 6, 7 and 8 Suspected large deletion, try other primer pairs combination Deletion mutation including exon 7 and 2 primer site found (IVS6-71 to IVS7-11del487) Mother diagnosed as heterozygous carrier by PCR directly Prim