1+以取代烯酮为底物的不对称环丙烷化反应的分析%3b2+Indolactam-V类似物的合成的分析.pdf

摘要 ／化学生物学的目的是从天然化合物和通过化学合成的分子中发现对生物 体的生理过程具有调控作用的物质，并以这些生物活性小分子作为探针，研究 它们与生物靶分子的相互识别和信息传递的机理，发现自然界中分子进化和生 物合成的基本规律，从而为合成更为多样化的分子提供新的理论依据和技术。 这种研究不仅可以帮助寻找小分子和大分子相互作用时的作用位点，亦 可以帮助了解大分子和小分子作用时，特别是在体内作用时的真实构象。由于 所研究的大分子受体都对应一定的病理过程，研究和开发能作用于特别是高选 择性高活性地作用于大分子受体的小分子将有可能提供疗效好而副作用小的新 药。在这个过程中，新的合成方法的研究为合成多样化的小分子提供了可能。、 巧‘：j目翔围绕发展可以选择性地作用于细胞内信号传导系统小分子调节剂这 ／ 个目标，以代谢型谷氨酸受体和PKC作为靶点进行了一些工作。 葛崔论文的第一部分，。菝朝研究了以(s)一Garner醛衍生的烯酮与硫叶立德的 f 反应，发展了～个立体选择性地合成1、2、3．三取代的环丙烷化合物的方法， 该方法适用于多种底物；f在这个反应的基础上，我们可以很方便地合成代谢型 ＼ 谷氨酸受体调节剂CCG类似物；受到这个环丙烷化反应的启发，我们还发展了 一个a、B一不饱和二酮与硫叶立德反应合成对映纯的四取代二氢呋喃的方法。，、 展了一些工作。我搁萎岛善!『以铜催化的芳基卤化物与a一氨基酸的偶联反应作为 ‘。1 关键步骤的合成试探，结果表明吲哚类化合物对于该反应是不适合的；／于是我 t 们另外尝试了以L．色氨酸作为起始原料的合成方法，并在这个过程中研究了L一 色氨酸衍生物的Friedel—Crafts乙酰化反应，然后在前人工作的基础上合成了几 个ILV类似物：最后我们设计并合成了几个十二元环的吲哚内酰胺化合物。l 关键词：虿型聱环丙烷反应、代谢型谷氨酸受体、调节剂、碗吐立德、PKC．调 节剂 Abstract YongwenJiang(OrganicChemistry) Ma Supervisor：Prof．Dawei that Aswe areableto modulatetheindividual know，compounds selectively PKC or of serve isozymes subtypesmetabotropicglutamate asvaluableresearchin of toolstheelucidationtheir physiologicalroles．Additionally， such hold inthe of novel for compounds the promise development therapeutics treatmentofhuman as and cancerAlzheimer’S diseases，such