锂参和酮的不对称烯炔化反应及其一锅Robinson环化%2f亲电氟化反应的分析.pdf

万方数据   独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果， 除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果， 也不包含为获得 天津大学 或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工 作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 天津大学 有关保留、使用学位论文的规定。特授权 天 津大学 可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印 或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的 复印件和磁盘。 （必威体育官网网址的学位论文在解密后适用本授权说明） 学位论文作者签名： 导师签名： 签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 日 万方数据   摘 要 具有光学活性的炔丙醇类化合物是合成许多天然产物、手性药物及功能材料 等复杂化合物的重要中间体，而末端炔对羰基化合物的催化不对称加成反应则是 构建这类化合物最行之有效的方法。近年来，配体促进的端炔对羰基化合物的不 对称加成反应已经取得了很大的发展，但该类反应所用的亲核试剂大部分局限于 单炔，将含有多官能团的炔引入该类反应在合成手性炔丙醇策略中具有潜在的应 用前景。本文第一部分主要论述了3-烯-1-炔对酮的不对称加成反应研究。设计、 合成了一系列具有不同取代基的3-烯-1-炔化合物，利用合成的3,3’-位取代的联二 萘酚衍生物为手性配体，实现金属锂参与下3-烯-1-炔对酮的不对称加成反应。通 过对手性配体结构和用量、反应溶剂、温度及添加剂的筛选，优化出最佳反应条 件，以80–98%的收率，70–93% 的ee值成功合成了一系列季碳烯炔丙醇类产物。 其中一个产物经X-射线单晶衍射分析后确定其绝对构型为R 。另外，我们从苯基 烯炔对苯乙酮的不对称加成产物出发，经过简单的烯丙醚化和Pauson-Khand环化 反应，以68%的收率获得并环结构的杂环化合物。从环丙基烯炔对1-(5-氯-2-硝基 苯基)-2,2,2-三氟乙酮的加成产物出发，以64%的总收率成功合成出抗艾滋病毒药 物依法韦仑的烯炔类似物。 含氟有机化合物由于其独特的化学、物理和生物性质在医药、农药、材料等 领域具有广泛应用，探索运用一锅串联方法构建含氟目标化合物具有重要意义。 本文第二部分主要研究了 α,β-不饱和酮与 β-羰基羧酸酯化合物及氟化试剂的一 锅 Robinson 环化/亲电氟化串联反应，通过对催化剂碱的种类及用量、溶剂、温 度等实验条件的筛选，以中等到较高的收率和大于 80:20 的非对映选择性，获得 了一系列含有四取代碳中心的氟代环己烯酮衍生物。 关键词：烯炔，手性炔丙醇，不对称催化，Robinson 环化，亲电氟化，串联反应， N-氟代双苯磺酰胺 万方数据   Abstract Optically active propargyl alcohols are important and versatile building blocks for the synthesis of a