两亲性壳聚糖衍生物在药物辅料方面的应用的分析.pdf

摘 要 新型药用辅料的应用对于药物制剂性能的改良、生物利用度的提高及药物的 缓释、控释等都有非常显著的作用，因此，开发新型药物辅料是非常有意义的工 作。壳聚糖及其衍生物因其优良的特性而越来越多的受到医药方面的关注。为了 解决一些难溶药物水溶性差，生物利用率低等问题，本论文将壳聚糖进行两亲化 改性，得到了一系列两亲化壳聚糖衍生物．并研究了它们在药物辅料方面的应用。 首先合成了(2一羟基一3-丁氧基)丙基一羧甲基壳聚糖、(2．羟基．3．十二烷氧基) 丙基·羧甲基壳聚糖、辛基-丁二酰化壳聚糖、癸基．丁二酰化壳聚糖、十二烷基． 丁二酰化壳聚糖等五种两亲性壳聚糖衍生物，并用核磁共振、红外光谱、元素分 析、X射线衍射等手段对产物结构进行了表征。主要采用荧光探针法研究了溶液 中聚集体的形成，并用透射电镜和激光光散射表征了其形态。以难溶性药物葛根 素和水飞蓟素为药物模型研究了其在药物辅料方面的应用。用紫外．可见分光光 度计、透射电镜和粒度分布仪研究了羧甲基系列壳聚糖对葛根素和水飞蓟素的胶 束增溶。用透射电镜和粒度分布仪研究了丁二酰化壳聚糖与正己烷和异丙醇形成 的微乳液体系，并研究了微乳体系对葛根素和水飞蓟素的乳化增溶作用。最后以 羧甲基壳聚糖作为囊材分别用单凝聚和复凝聚法制成了包裹药物的微囊，用扫描 电镜和动态光散射进行了表征，并在药物微囊化后作了体外释放实验。 实验结果表明： 1_两亲性壳聚糖衍生物在浓度较小时就可以形成球形胶柬。(2．羟基．3．烷氧 基)丙基-羧甲基壳聚糖对葛根素有很好的增溶效果。随着温度的升高和壳聚糖 浓度的增大增溶能力增强；增溶药物后胶束粒径增加；增溶到胶束中的葛根素有 很好的缓释效果。(2．羟基．3．丁氧基)丙基．羧甲基壳聚糖对水飞蓟素的增溶采用 透析法进行，增溶效果不仅与(2．羟基．3．丁氧基)丙基．羧甲基壳聚糖有关，还 受到加入药物量的影响。药物的体外释放表明具有较好的缓释效果，并且所用壳 聚糖衍生物的浓度越大缓释效果越明显。丁二酰化壳聚糖衍生物的粘度较大胶束 容易粘连，所以形成的胶束粒径比羧甲基壳聚糖衍生物要大一些，而对疏水药物 的增溶作用比羧甲基衍生物稍差。 2．烷基．丁二酰化壳聚糖水溶液与正己烷、异丙醇在适当配比下能够形成微 乳液。微乳粒子大小均一，形态一致，但比低分子表面活性剂所形成的微乳液粒 子尺寸大得多。由于高分子表面活性剂油溶性差，整个微乳液区均为O，w结构。 微乳体系对葛根素和水飞蓟素的增溶作用大为增加，而对脂溶较强的水飞蓟素的 增溶效果更为突出。 3．微胶囊化前后水飞蓟素和葛根素紫外光谱图类似，最大吸收峰未发生变 化，表明微胶囊化后药物的本质没有发生变化。单凝聚法制得的微囊呈球形颗粒， 复凝聚法制得的微囊形状多为椭圆形。药物微囊化后的体外释放试验表明葛根素 微胶囊化后有较好的缓释效果，且药物释放与介质pH关系不大。 总之，两亲性壳聚糖衍生物可以形成胶束、微乳来增溶乳化疏水难溶药物， 也可以制成微囊来提高药物的稳定性，是很有发展前景的一类新型的药物辅料。 关键词：壳聚糖，药物辅料，胶束，微乳液，微囊 ABSTRACT ofnew necessities for ph啪ace嘶cal isveryimpon日咀t nle印plication tlle of itis to bioaVailability impr0“ngpropenies蛆d dmgs，hencenecessaryexploit new aimed necessities．Wbtofirldanewseriesof pharmaceudcal ph眦1aceutical necessitiest0overcomethelow afld for山einsolubIe solubiIitybioaVailability dmgs．