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硕士论文 硫酸依替米星合成工艺研究 Abstract ABSTRACT AnimprovedsyntheticprocessforEtimicinSulfate,whichwas developedindependentlyandwasthefirstantibioticofnewmedicineof categoryIinChina,wasdiscussed.Theprocessforconvertinggentamicin Cia,thestartingmaterial,to1-N-ethylgentamicinCla,comprisedthestepof selectiveblockingofsomeaminogroupsutilizingtransitionmetalsalt complexes,andthenewstepofblockingofhydroxylgroupsutilizingthe silylationprocesswhichwasnotreportedbytheinventionpatent,andthestep ofN-ethylationof1-Naminogroupthroughcondensation-reductionreaction. Finally,EtimicinSulfatebulkmedicine,whichreachestheStateDrugStandard, wasobtainedbysalificationwithsulfuricacid.Theconditionsofthesaid reactionwerealsoimproved.Theoverallyieldoftheproductwas37.3%. Thereisanobviousimprovementcomparedwiththeyieldreportedbythe patent,andverygoodresultofthisprocessinthepilotmanufacturewasalso obtained.Therefore,thisimprovedprocessshowsconsiderablevaluein commercialmanufacture.Theresultsandreactionmechanism havebeen rudimentarilyanalyzedanddiscussed. KEYWORDS: Antibiotic,Etimicin Sulfate,1-N-ethylgentamicin Cla, Transitionmetalsaltcomplexes,Silylation,N-ethylation 硕上论文 硫酸依替米星合成工艺研究 1引言 1.1氨基糖普类抗生素概述1-〔3] 抗生素是生物 (包括微生物、植物或动物)在其生命代谢活动过程中所产生的， 能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质。自从1928年，英国细 菌学家弗莱明 (Fleming)发现了人类历史上第一个抗菌活性物质一一青霉素 (penicillin)以来，全世界从自然界发现和分离到约9000种抗生素，再加上半合成 抗生素，目前共计发现超过万种的抗生素，其中具有应用价值的有一百多种。抗生素 作为重要的抗感染药物，在医疗临床药物中一直占据着十分重要的地位。 氨基糖昔类抗生素 (aminoglycosides)是含有氦基糖昔结构的一大类抗生素，其 化学结构均含有氨基环醇与氨基糖缩合而成的昔母核。自从1944年美国科学家瓦克斯 曼 (Waksman)从放线菌培养液中发现了第一个氨基糖昔类抗生素一一链霉素 (streptomycin)以后，人们又陆续发现了新霉素(neomycin)、卡那霉素(kanamycin) 和庆大霉素 (gentamicin)等。据统计，至今发现的天然氨基糖昔类抗生素约100多 种，若包括半合成的或衍生物品种，该类抗生素累计约千种，目前应用于医疗临床的 有十几种。 氨基糖昔类抗生素在化学特性、生物学属性和抗菌机理上都有共同之处。由于它 们分子中含有多个轻基和多个氨基，所以都易溶于水，且都显碱性，临床上应用的一 般都是它们与无机酸或有机酸所形成的盐类。该类抗生素分子量在300 800之间，大 部分是含水的无定形物质，无特征性熔点。氨基糖昔类抗生素以其不可逆的方式作用 于细菌体内的核糖体而抑制细菌蛋白质