兴奋性氨基酸受体拮抗剂减轻电休克诱发的大鼠学习记忆障碍和Tau蛋白的过度磷酸化.pdf

生理学报Aeta iologicaSinica，August25，2012，64(4)：387-402 http：／／www．actaps．com．cn 上 ／ ＼ 奋性氨基酸受体拮抗剂减轻电休克诱发的大鼠学习记忆障 碍和Tau蛋白的过度磷酸化 刘超，闵苏 ，魏 珂，刘 东，董 军，罗 洁，刘小滨 重庆医科大学附属第一医院麻醉科，重庆400016 摘 要：本研究通过观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂对电休克(electroconvulsivetherapy,ECT)后Wistar-Kyoto(WKY)抑郁大鼠模 型学习记忆和Tau蛋白过度磷酸化的影响，探讨兴奋性氨基酸受体拮抗剂对Tau蛋白过度磷酸化的调节及两者对抑郁大鼠学 习记忆的影响，以期为改善ECT后学习记忆障碍的神经心理学机制研究和临床干预性治疗提供实验依据。按随机单位组析 因设计设置2个干预因素，即电休克干预(两水平：无处置、施行1疗程ECT)~兴奋性氨基酸受体拈抗剂干预(三水平：注射 生理盐水、NMDAR拮抗剂MK一801、AMPAR拮抗~JtDNQX)的所有组合(2×3析因设计)进行实验。将48只24周龄WKY大 鼠 随机分为6组 =8)：生理盐水组(经尾静脉注射2mL生理盐水)、MK．801组(经尾静脉注射2mL5mgk／gMK一801)、DNQX组 (经尾静脉注射2mL5mgk／gDNQX)、生理盐水 +ECT组(经尾静脉注射2mL生理盐水 +施行1疗程ECT)、MK．801+ECT组 (经尾静脉注射2mL5mg／kgMK一801+施行1疗程ECT)、DNQX+ECT组(经尾静脉注射2mL5mg／kgDNQX+施行1疗程 ECT)。全部ECT处置结束24h内开始Morris水迷宫检测，然后留取各组大 鼠海马组织。高效液相色谱法检测海马组织中神经 递质Glu含量；免疫组织化学sP法~1]Westemblot检测Tau5(~,Tau蛋 白)、p-PHF1 、p-AT8 “ 、p-12E8 在海马组织 中的表达。结果显示，ECT和Glu离子型受体(NMDAR、AMPAR)均可造成大 鼠学习记忆障碍，即延长逃避潜伏期，并缩短 空间探索时间；ECT和Glu受体GluR拮抗剂合用之后，其造成的大 鼠学习记忆障碍程度反而减轻。ECT可明显增加海马中 Glu的浓度；GluR拮抗剂对海马中Glu的浓度没有明显影响。ECT~HGluR拮抗剂对海马总Tau蛋白表达无明显影响。ECT可增 加海马中磷酸化Tau蛋 白的表达；GluR拈抗剂可减少海马中磷酸化Tau蛋 白的表达；两者合用的影响呈相减效果，即GluR拮 抗剂可使ECT造成 的海马磷酸化Tau蛋 白的表达增加的幅度降低 。以上结果表明，ECT导致海马Glu浓度升高，Glu激动 NMDAR和AMPAR，从而增加海马Tau蛋白的磷酸化程度，从而导致学习记忆功能障碍。 关键词：兴奋性氨基酸受体拮抗剂；电休克；学习记忆能力；Tau蛋白；过度磷酸化；谷氨酸 中图分类号：R395．1；R749．054；R614．2+4 MK-801orDNQXreduceselectroconvulsiveshock-inducedimpairmentoflearning— memoryandhyperph0sph0rylati0nofTauinrats LIU Chao，MIN Su，W EIKe，LIU Dong，DONG Jun，LUO Jie，LIU Xiao—Bin DepartmentofAnesthesiology,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,ChongqingMedicalUniversity Chongqing40001~China Abstract：Thisstudyexploredtheeffectoftheexcitatoryaminoacidreceptorantagonistsontheimpairmentoflearning—memoryand thehyperphosphorylationofTauproteininducedbyelectroconvulsiveshock(ECT)indepressedrats，inordertoprovideexperimental evidenceforthestudyonneuropsychOlOgicalmechanismsimprovinglearningandmemory impairmentandtheclinicalintervention treatment．Theanalysis