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生命的化学 2012年32卷 2期
●研究进展 CHEMISTRYOFLIFE2012,32(2) ·117 ·
文章编号 :1000—1336(2012)02—0117—06
学习记忆相关信号转导蛋白
康湘萍 金国琴
上海中医药大学基础医学院生化教研室,上海 201203
摘要:近年来,国内外大量研究从信号转导角度探讨衰老性学习记忆减退分子机制,为延缓老年性记忆退化和治疗老年性疾病
提供新的思路。本文主要从学习记忆相关信号转导蛋白角度,综述近年来国内外相关研究进展,结合我们课题组的研究思路和
方向,就进一步的研究提出展望。
关键词:学习记忆;长时程增强(LTP);信号转导;衰老
中图分类号:R34
衰老是一种 自然而复杂的生物学过程,在衰老 NMDAR至少有两大亚型——NR1和NR2。NR2有4
进程 中,机体出现各种生理功能下降或紊乱,其中 种剪接体:NR2A、NR2B、NR2C和NR2D。其中
最显著的特征之一是增龄性的学 习记忆能力减退, NR1是功能型亚基,NR2是调节型亚基,单一的NR2
随之产生各种与此相关的老年性认知缺陷和障碍疾 亚基没有通道功能,与NR1结合构成NMDAR复合体
病,使老年人的生存质量严重下降。因此,研究衰 后才具有离子通道功能,对Ca2有较高通透性。NR2
老时学习记忆减退的机制,寻找预防老年智力退化 的亚单位中NR2A和NR2B在突触可塑性 中发挥着重
的药物是当前医药界面临的一个重要任务。 要作用口J。其中NR2B表达增强可加强NMDAR的激
近年来,人们对于学习记忆分子机制进行了许 活,延长突触前后兴奋的时问,从而增强学习和记
多研究,现普遍认为长时程增强(1ongtermpotentia— 忆能力,又被称为 “聪明基因”。推测NR2B表达降
tion,LTP)是学习记忆有关的神经元可塑性的理想模 低可能是老年动物LTP和学习能力缺陷的分子基础。
型,其机制涉及多种相关受体、神经递质、蛋白激 Yashiro等 研究发现,NR2B较NR2A更容易诱导出
酶参与的多种信号转导级联反应过程,最终形成复 LTP,因此推测,NR2AN/R2B的比例决定了LTD/LTP
杂的信号转导网络 (图1)。本文就近几年国内外的研 的阈值。而Jin等 则发现,NR2A在1月龄小 鼠海马
究进展,围绕学习记忆相关的信号转导蛋 白通路进 cAl区锥体细胞中诱发LTP主要是通过Ras—GRF2及其
行综述 。 下游的Erk信号转导通路实现的,相应的,NR2B对
1.N.甲基-D.天冬氨酸受体(NMDAR)与学习记忆 上述信号分子则无激活作用。
1.1NMDAR亚型与学习记忆 1.2NMDA受体复合物 (NRC)与学习记忆
N一甲基一D一天冬氨酸受体(N—methylD—aspartate 通过电镜可以观察到,NMDAR嵌合在突触后致
receptor,NMDAR)是谷氨酸受体亚型之一,参与多种 密区(postsynapticdensezone,PSD)中,后者是突触后
神经递质的调节作用。如调节学习记忆的突触可塑 膜的一个超微结构,NMDAR与其他类型的谷氨酸盐
性、参与传入神经与 中枢靶神经元的形成等 J。 受体 、细胞黏附蛋 白、衔接蛋 白、信号分子和细胞
骨架蛋 白在此组成了一个多蛋白复合物,RONMDA
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