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《2 刘艳华 兽用化学药品药学部分技术资料要求与常见问题》.pdf
兽用化学药品药学部分技术资料要求
与常见问题
刘艳华
二零一一年七月十六日
内容
一、制剂处方及工艺的研究
二、质量研究—方法学验证
三、稳定性研究
四、直接接触兽药的包装材料和容器选择依据
一、制剂处方及工艺的研究
总体目标
剂型选择的依据充分、处方合理、工艺稳定、生产过
程得到有效控制,适合工业化生产
主要内容
(一)剂型的选择
(二)处方研究
(三)制剂工艺的研究
(四)资料要求
(五)常见问题
一、制剂处方及工艺的研究
(一)剂型的选择
兽药的理化性质和生物学活性
临床治疗的需要
临床使用的便利性
不同靶动物的需要
食用动物产品的安全性
其他市场因素
需说明:选择剂型的依据,优点或特点;该剂型国内
外研究状况,并提供国内外文献资料
一、制剂处方及工艺的研究
(二) 处方研究
—质量源于设计
1 .原料药
理化性质:如晶型、溶解性、粒度分布、pH值等
如原料药的粒度→难溶性药物的溶解度、溶液的混悬性、制剂
的含量均匀度→产品的生物利用度和临床疗效产生影响
生物学特性:生物膜通透性、生理环境下稳定性、
药代动力学性质、毒副作用等
相容性:药物间、药物与辅料间
一、制剂处方及工艺的研究
2.辅料
(1)选择的一般原则
根据剂型特点和给药途径进行选择,必须符合药用要
求,不应与主药发生不良相互作用
特例:内服制剂中使用着色剂、矫味剂,外用制剂中使用辅料
一、制剂处方及工艺的研究
(2)相容性研究
调研已经明确存在的辅料与辅料间、辅料与药物间
相互作用情况
如碱性药物用酸性辅料
缺乏相关研究数据则考虑进行相容性研究
如固体制剂,主辅料一定比例混合后进行影响因素试验,重
点考察外观、有关物质、含量等的变化
一、制剂处方及工艺的研究
(3)辅料的理化性质及用量
影响制剂的含量,如稀释剂的粒度和密度变化可能对
固体制剂的含量均匀度产生影响
辅料用量确定的原则:安全、无活性
参考已上市产品中的给药途径及其合理用量范围,若超出
常规用量且无文献支持的,或改变给药途径的辅料,需进
行必要的安全性试验进行验证
一、制剂处方及工艺的研究
3. 处方设计
基本原则:满足安全有效情况下,尽可能简单
4. 处方筛选和优化
制剂基本性能评价
初步确定处方,为后续相关体内研究提供基础
稳定性评价
临床前和临床评价 制剂处方的合理性最终据此判定
一、制剂处方及工艺的研究
(1)制剂基本性能评价
考察指标:影响质量和稳定性的关键项目, 同时关注
制剂的个性化指标考察
液体制剂:pH 值、溶液澄清度与颜色、可见异物、不溶性微
粒、无菌、细菌内毒素或热源等
选用比较法、正交设计、均匀设计或其他科学的方
法进行筛选和优化
一、制剂处方及工艺的研究
(2)稳定性评价
包括化学稳定性、物理稳定性和生物学稳定性,如
含量、粘度、无菌等
对制剂基本项目考察合格的样品,选择两种以上处
方样品继续进行影响因素、加速、长期稳定性考
察—直到可以区分不同处方的差异
一、制剂处方及工艺的研究
(3)临床前和临床评价 对处方做出最终评价
难溶性药物内服固体制剂,粒度改变对生物利用度影响大,
则粒度范围主要依据有关临床前和临床研究的结果
缓释制剂通过药代动力学研究判定有无缓释效果
5.处方的调整与确定
完成有关临床研究和主要稳定性试验后,应重新对处方进
行评价。必要时调整处方,同时对生产工艺进行相应变动
一、制剂处方及工艺的研究
(三)制剂工艺研究
工艺设计
工艺研究
工艺放大
工艺验证
一、制剂处方及工艺的研究
1.工艺设计
制剂方面:考虑剂型特点、主辅料性质和特点
易氧化药物,溶剂除氧(加热放冷后再溶解药物)或充入惰性
气体保护
从工厂生产方面:考虑工业化生产的可衔接性,主
要是工艺、操作、设备在工业化生产中的可行性,
尽量选择与生产设备原理一致的实验设备
一、制剂处方及工艺的研究
2.工艺研究
研究重点:确定影响制剂生
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