药剂学第十八章制剂新技术(第3节微型包囊技术).ppt

药剂学 第三节 微型包囊技术 一、概述 微型包囊技术(Microencapsulation)是利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜，把固态或液态药物(称为囊心物)包裹成微小囊状物的技术，简称微囊化；所得到的产品称为微型胶囊 (microcapsule)，简称微囊。 若使药物溶解或分散在高分子材料中，形成骨架型的微小球状实体则称为微球(Microsphere)。微球和微囊的粒径属微米级，而粒径小到纳米级的分别称纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)，它们都作为药物的载体应用的新型给药系统 (New drug delivery system)。 药物微囊化的应用特点 (1) 掩盖药物的不良气味及口味 (2) 提高药物的稳定性 (3) 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 (4) 使液态药物固态化便于应用与贮存 (5) 减少复方药物的配伍变化 (6) 控制药物释放速率 (7) 使药物浓集于靶区 (8) 将活细胞、疫苗等生物活性物质包囊不引 起活性损失或变性 二、囊心物与囊材 (一) 囊心物 微囊的囊心物(core material)即是被包囊的特定物质，它可以是固体，也可以是液体。除主药外，可以包括提高微囊化质量而加入的附加剂，如稳定剂等。 应注意囊心物与囊材的比例要适当，如果囊心物过少，将可能生成许多无囊心物的空囊。 (二) 囊材 对囊材的一般要求是： ①性质稳定、无毒、无刺激性； ②有适宜的释药速率； ③能与大多数药物配伍，不影响药理作用 及含量测定 ④具有一定的强度和可塑性，能完全包封 囊心物； ⑤具有一定的粘度、渗透性等； 常用的囊材可分为天然的、半合成或合成的高分子材料。 1.?天然高分子材料 (1) 明胶 明胶是蛋白质的水解产物，是由18种氨基酸交联而形成的直链聚合物。 因制备时的水解方法不同，可分为A型和B型（但两者的成囊性无明显差别，溶液粘度均在0.2~0.75 cPa?s之间）： 酸法明胶(A型):等电点为7~9，10g/L溶液25℃的 pH为3.8~6.0 碱法明胶(B型):等电点为4.7~5,10g/L溶液25℃的 pH为5.0~7.4，稳定而不易长菌。 作为微材时的用量为20~100g/L。 加入10~20％甘油或丙二醇可改善明胶囊壁的弹性。 加入低粘度乙基纤维素可减少膜壁的细孔。 (2) 阿拉伯胶 系由糖苷酸及阿拉伯胶的钾、钙、镁盐所组成，一般常与明胶等量配合使用，也可与白蛋白配合作复合囊材。 作为囊材时的用量为20~100g/L。 (3) 海藻酸盐 系多糖类化合物，海藻酸钠可溶于不同温度的水中，不溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂；可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合材料。 因海藻酸钙不溶于水，故海藻酸钠可用加入CaCl2而固化成囊。 Sodium alginate (海藻酸钠) (4) 壳聚糖(chitosan) 壳聚糖是甲壳素(chitin)脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子型多糖，可溶于酸性水溶液，无毒、无抗原性，在体内能被溶菌酶等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性，在体内可溶胀成水凝胶。 2. 半合成高分子材料 作囊材的半合成高分子材料多系纤维素衍生物，其特点是成盐后溶解度增大、毒性小、粘度大、。 (1) 羧甲基纤维素盐 羧甲基纤维素钠(CMC-Na)常与明胶配合作复合囊材，在酸性下不溶。CMC-Na遇水溶胀，体积可增大10倍，水溶液粘度大，有抗盐能力和一定的热稳定性。 (2)醋酸纤维酞酸酯 醋酸纤维酞酸酯（cellulose acetate phrhalate, CAP），肠溶材料，略有醋酸味； 不溶于酸性水溶液、乙醇中，但可溶于pH＞6的水溶液； 用作囊材时可单独使用，用量一般在30g/L左右，也可与明胶配合使用。 (3) 乙基纤维素 乙基纤维素(EC)的化学稳定性高，适用于多种药物的微囊化，不溶于水、甘油、丙二醇，可溶于乙醇、易溶于乙醚； 但EC遇强酸易水解，故对强酸性药物不适用。 (4) 甲基纤维素 甲基纤维素(MC)在水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液，在无水乙醇、氯仿或乙醚中不溶。 用作囊材的用量为10~30g/L，亦可与明胶、CMC-Na、聚维酮(PVP)等配合作复合囊材。 (5) 羟丙甲纤维素 羟丙甲纤维素(HPMC)于冷水中能溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液，pH值4.0~8.0，在无水乙醇、乙醚或丙酮中几乎不溶。 3.合成高分子材料 作囊材用的合成高分子材料，有生物不降解和生物可降解的两大类。 生物不降解且不受pH影响的囊材有聚酰胺等