药品不良反应与防治.ppt

药品不良反应与防 治 主要内容 概述 药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)是指合格药品在预防、诊断、治病或调节生理功能的正常用法用量下，出现的与用药目的无关的有害反应。 抗菌药不良反应的分类 1.毒性反应 抗菌药的毒性反应是指药物对人体组织、器官造成不同程度的损害，一般与抗菌药的剂量和疗程有相关性，毒性反应是抗菌药的不良反应中最多见的一类。多数情况下可以通过停药得以消除。 毒性反应的种类较多，如：肾毒性、肝毒性、心脏毒性、神经毒性、血液毒性、凝血机制异常和胃肠道反应等。 1.1 肾毒性 肾脏是大多数抗菌药物的主要排泄器官，药物可在肾皮质有较高浓度的积聚，因此，肾毒性相当常见。 引起肾毒性的抗菌药物主要有： 1.1.1 氨基糖苷类： 氨基糖苷类药物直接损伤肾小管上皮细胞，严重时引起肾小管坏死及急性肾功能衰竭，老年人、脱水者、两种以上肾毒性药物联用者尤易发生。毒性产生与服药剂量和疗程有关，随药物不同而异，也可能在停药以后出现不可逆的毒性反应。调查研究显示，对肾脏的毒性反应妥布霉素较庆大霉素低，而庆大霉素、奈替米星、阿米卡星的肾毒性无明显差异，发生率约10%。 1.1.2 两性霉素B 两性霉素B可引起多种肾损害，发生率高，几乎每一应用者均有可能发生。本品可改变肾小管上皮细胞通透性，导致排氢障碍而增加尿钾排出，还可影响肾的浓缩功能而出现肾性尿崩症。 两性霉素B还可引起肾血管的收缩，导致肾皮质缺血和肾小球滤过率减少。剂量较大时，尚有导致不可逆性急性肾衰的可能。 1.1.3 ?－内酰胺类 头孢菌素类中的头孢噻啶由于肾毒性强，现已基本不用，其他第一代头孢菌素如头孢噻吩和头孢唑啉在用量较大时也具一定肾毒性，与其他肾毒性药物如氨基糖苷类、强效利尿剂等合用尤宜注意。 1.2 肝毒性 肝脏为体内药物代谢的主要器官，特别是口服药物多数均通过肝脏代谢。 能引起肝损害的抗菌药主要： 大环内酯类 咪唑类 头孢菌素类 1.2.1 大环内酯类 大环内酯类抗生素引起肝损伤报告较多的是红霉素，主要由静脉滴注引起。 根据1995年WHO资料报导，来自美国等4个国家的报告，罗红霉素引起肝功能损害达157例。 1.2.2 咪唑类抗真菌药 咪唑类抗真菌药如氟康唑可引起肝功能改变，一般5%，停药后一般即可恢复。但酮康唑和伊曲康唑都可引起严重肝脏损害（包括肝功衰竭，甚至死亡）。 1992年至2001年4月，FDA收到24例可能与伊曲康唑注射剂有关的肝衰竭，其中11例死亡。 1.2.3 头孢菌素 头孢菌素可引起转氨酶（ALT和AST）和碱性磷酸酶升高，发生率1%－10%，多数为轻至中度，持续时间短，停药可恢复。 头孢哌酮、头孢曲松钠可引起较严重的肝损害，如胆汁郁积性肝炎、胆囊泥沙样结石，经停药和治疗可恢复。 1.3 抗菌药的心脏毒性 抗菌药引起的QT间期延长和尖端扭转型心动过速（Tdp），已逐渐引起临床医生的重视，可引起Tdp和QT间期延长的抗菌药主要有氟喹诺酮类、大环内酯类以及咪唑类等。 1.4 神经系统毒性反应 主要表现在中枢神经系统、听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞等。 抗菌药引起的神经系统的毒性主要有 1.氨基糖苷类：耳毒性、神经肌肉传导阻滞 2.氟喹诺酮类：中枢兴奋 3.碳青霉烯类：中枢兴奋（美罗培南反应小） 4. ?－内酰胺类以及氯霉素：中枢兴奋 5. 抗结核类乙胺丁醇和异烟肼：周围神经炎。 1.4.1氨基糖苷类 耳前庭损害的表现为眩晕、头痛，严重者可致平衡失调。 在治疗结核病采用链霉素治疗时，为保证病人安全，可①监测听电图，监测高频听力损害；②监测前庭毒性；③检测血药浓度。④检测肾功能，应根据病人肌酐清除率调整剂量。 1.5 血液系统毒性 各类抗菌药物在长期、大量应用时都可能影响细胞的生长，导致血细胞减少。 常见的引起血液系统毒性的抗菌药： 氯霉素：影响粒细胞的生成，甚至全血降低而致药物再生障碍性贫血。 头孢菌素：特别以头孢哌酮为代表的第三代头孢菌素可引起出血倾向。 1.6 消化道反应 几乎所有抗菌药物都可能引起消化道不良反应，常表现为恶心、呕吐、腹胀、便秘等。 四环素类 大环内酯类 喹诺酮类 第三代头孢菌素 克林霉素 抗真菌药 1.7 双硫仑样反应