新型苯乙酮衍生物的合成及其生物活性研究博士论文.doc

分类号：TQ041 学校代码：10712 U D C： 547 研究生学号：B06159 密 级：公 开 2012届攻读博士学位研究生学位（毕业）论文 新型苯乙酮衍生物的合成及其生物活性研究 学科专业 植 物 学研究方向天然活性物质及构效关系研 究 生 马 亚 团指导教师高 锦 明 教授完成时间2012年月中国 陕西 杨凌  Classification code: TQ041 University code: 10712 UDC: 547 Postgraduate number: B06159 Confidentiality level: Public Dissertation for Doctor Degree Northwest A＆F University in 201 Syntheses and biological activities of Novel Acetophenone Derivatives Major: Botany Research field: Structure and Bioactivities of Natural Products Name of Postgraduate: Ma yatuan Adviser: Gao Jinming Date of submitted: 2012.5 Yangling Shaanxi China 新型苯乙酮衍生物的合成及其生物活性研究 摘 要 主要结果如下: 116个苯乙酮衍生物，其中70个化合物未见文献报道，采用1H-NMR、13C-NMR、MS、IRX-单晶衍射法测定了其中四个化合物的晶体结构。 2. 对部分中间体和目标化合物的合成方法进行了优化。利用微波辅助方法，在3′,4′-二羟基-2-氯苯乙酮结构中快速引入了醚活性单元，构建了苯乙酮醚类化合物库。 3.采用抑制菌丝生长速率法，以苹果炭疽病菌(Colletotrichum gloeosporiodes)、番茄灰霉病菌 (Botrytis cinerea)、番茄早疫病菌 (Alternaria solani)、棉花枯萎病菌 (Fusarium oxysporum f.sp. vasinfectum)、西瓜枯萎病菌 (Fusarium oxysporum f.sp. niveum)、马铃薯干腐病菌 (Fusarium solani) 和小麦赤霉病菌 (Fusarium graminearum) 七种植物病原真菌为供试菌，对所合成的衍生物进行了抑制植物病原真菌活性筛选，活性测定结果表明，部分化合物具有较好的抑制真菌活性。其中 Ⅲc [1-(4-(allyloxy)-3-hydroxyphenyl)-2-chloroethanone] 是活性最好的广谱化合物，对七种病原真菌的IC50值在10~19 μg/mL之间，活性明显强于对照药物恶霉灵 (IC50 = 23~95 μg/mL)；含咪唑杂环的新型溴代苯乙酮肟醚衍生物对某些病原真菌的抑菌活性远强于阳性对照药剂，其中Ⅵg、Ⅵi和 Ⅵp对马铃薯干腐病菌的IC50值均小于1 μg/mL，分别为0.71±0.23 μg/mL, 0.05±0.01 μg/mL和0.06±0.02 μg/mL。 4. 采用磺酰罗丹明B (SRB) 法HL-60、人宫颈癌细胞株HeLa和人肝癌细胞株HepG2三种肿瘤细胞株体外细胞毒活性。结果表明，3′,4′-二羟基-2-氯苯乙酮醚类和酯类衍生物表现出较好的细胞毒活性。共有6个化合物（Ⅳq、aa、ab、ac、ah及Ⅴbd）对人早幼粒性白血病细胞株HL-60的IC50值在10 μM附近，表现出良好的细胞毒活性；有4个化合物（Ⅴab、Ⅴad、Ⅴae、Ⅴag）对人宫颈癌细胞株HeLa细胞株的抑制作用强于对照药物喜树碱，表现出优异的细胞毒活性；有12个化合物（Ⅲb、Ⅲf、ab、ae、af、ak、bb、bc、bd、bf、bg、bi）对人肝癌细胞HepG2的IC50值接近阳性对照药物喜树碱，表现出较好的细胞毒活性。此类衍生物具有深入的研究价值和潜在的应用前景。 5. 初步分析总结了苯乙酮醚类和酯类衍生物抗植物病原真菌和细胞毒活性的构效关系，为进一步研究开发该类衍生物，发现高活性的药物候选化合物提供了重要的实验依据。 关键词：苯乙酮类衍生物；抑制真菌活性；抗肿瘤活性；构效关系 SynthesIs and biological activities of Novel Acetophenon