三氧化二砷染毒小鼠肝脏中砷甲基化水平与肝脏氧化应激的关系.pdf

《环境卫生学杂志)2o15年4月第5卷第2期 JournalofEnvironmentalHygieneApr．2015，Vo1．5No．2 【科研论著】 三氧化二砷染毒小鼠肝脏中砷甲基化水平与 肝脏氧化应激的关系 李述刚 徐上知 牛强 丁玉松 马儒林 闫贻忠 郭淑霞 木拉提 王海霞 冯刚玲 摘要 ：目的 探讨三氧化二砷 (As：O，)染毒小鼠肝脏组织 中砷 甲基化水平的变化及其与肝脏氧化应激 关系，为揭示砷甲基化水平在砷毒性机制 中的作用提供依据。方法 将 40只昆明种小鼠随机分为对照组 (0．9％生理盐水)、AsO，低 中高剂量组 (1．0、2．0和4．0mg／kg)组，连续灌 胃5周；采用高效液相色谱与原 子荧光联用技 术 (HPLC．HGAFS)测 定肝脏组织 中三价无机砷 (As”)、五价无机砷 (As”)、一 甲基胂 (MMA)、二 甲基胂 (DMA)含量及构成比(％)，计算砷一 甲基化指数 (PMI)、二 甲基化指数 (SMI)；利用试剂 盒测定丙二醛 (MDA)、谷胱甘肽 (GSH)、超氧化物歧化酶 (SOD)、总抗氧化 能力 (T—AOC)。结果 随着 As03剂量增加，小鼠肝脏组织中各形 态砷代谢产物含量增加 (P0．001)，砷 甲基化水平 (iAs％、MMA％、 DMA％、PMI、SMI)提 高(P0．001)；小鼠肝脏 MDA显著高于对照组 (P0．001)，GSH、SOD、T—AOC显著低 于对照组 (P0．001)；1mg／kg染毒剂量时，PMI与T-AOC呈负相关(尸0．05)，SMI与 GSH、SOD呈负相关 (P0．05)；在 2mg／kg染毒剂量 时，PMI、SMI与 MDA 呈正相关 (P0．05)而与 GSH、SOD 呈 负相关 (P0．05)；在4mg／kg染毒剂量时，PMI与 MDA呈正相关 (P0．05)，PMI,SMI与 GSH、SOD呈负相关 (P0．05)。结论 随着砷 染毒剂量的增加 ，小鼠肝脏组织中各种形态砷含量增 多，砷 甲基化水平提 高，进而 导致小 鼠肝脏氧化损伤严重。 关键词 ：三氧化二砷 ；砷 甲基化 ；肝脏 ；氧化应激；相关性分析 DoI：10．13421／j．cnki．hjwsxzz．2015．02．002 RelationshipBetweenArsenicM ethylationandOxidativeStress in M iceLiverInduced byArsenicTrioxide LIShugang，XUShangzhi，NIUQiang，DINGYusong，MARulin，YANYizhong， GUO Shuxia，MU Lati，WANG Haixia，FengGangling Abstract：0bjective Toinvestigatetherelationshipbetweenarsenicmethylationandoxidativestressinthe liverofmiceinducedbyarsenictrioxide(As，O)．Methods FortyhealthyKMmicewererandomlydividedintoa controlgroup(0．9％ saline)andthreearsenicgroupstreatedwithAs2O3(1．0，2．0and4．0mg／kg)bygastric perfusionfor5weeks．Thecontentofinorganicarsenics(As andAs )，mono—methylarsine(MMA)anddimeth— ylarsine(DMA)inliverweredeterminedbyhighefficiencyliquidchromatographyandhydridegenesisatomicfluo． resceneespectroscopy(HPLC-HGAFS)andtheproportionofthethosewerecalculated．Theindexesofarsenic methylationincludingPMIandSM1we