从指南变迁看GLP-1受体激动剂的治疗地位.pdf

作用等优点。 脲类或格列奈类)能够促进尚有胰岛功能的糖尿病患 美国临床 内分泌医师学会(AACE)在2013年糖尿 者胰岛素分泌；双胍类能减少肝脏葡萄糖的输出和增 病综合管理指南中，特别强调了体重管理的重要性， 加周围组织对葡萄糖的吸收利用；噻唑烷二酮类能提 因此推荐具有减重效应的GLP一1受体激动剂成为继二 高组织对胰岛素的敏感性，增加周围组织对葡萄糖的 甲双胍之后的首选药物，并对就诊时不同基线HbA 吸收利用，u-葡萄糖苷酶抑制剂能抑制葡萄糖苷酶活 水平的2型糖尿病患者用药进行了分别指导 。就诊 性，减缓餐后葡萄糖吸收 。 时HbA 7．5％的患者 ，二 甲双胍、GLP-1受体激动 GLP．1是由肠黏膜 内分泌细胞受营养刺激后分泌 剂、DPP．4抑制剂、cc糖苷酶抑制剂可作为单药治疗 的肠促胰素，通过多种途径参与血糖调控 。首先， 的一线药物选择；而就诊时HbA。≥7．5％或单药治疗3 GLP-1可 以葡萄糖浓度依赖性地诱导胰腺p细胞分泌 个月HbA，仍6．5％的患者，可采取两种药物联合治 和合成胰岛素，抑制a细胞分泌胰高血糖素，在有效 疗，GLP一1受体激动剂同样是仅次于二甲双胍的优选 降低血糖的同时不增加低血糖发生。其次，GLP一1 联合用药；就诊时HbA 9％的患者，针对不同情况 可通过刺激13+m胞增殖、抑制p细胞凋亡而增加B细 可采取双药或三药联合治疗或胰岛素强化治疗 。即双 胞数量，改善糖尿病患者13细胞功能。此外，GLP一1 药联合治疗效果不佳的患者，AACE推荐可采取三药 可减弱 胃肠蠕动、延缓 胃排空，降低食欲增加饱腹 联合治疗，若患者经过三药联合治疗后血糖仍未达标 感 ，从而降低体重 ；可提高外周肌 肉对胰岛素的敏 时，可启动胰岛素治疗 以尽快控制血糖。在指南推荐 感性 ；对于心脏 ，发现GLP一1具有保护和改善心脏 的胰岛素起始及强化治疗方案中，GLP一1受体激动剂 功能的作用。体 内和体外实验均 已证实，GLP一1受 可作为基础胰岛血糖控制不佳时或强化治疗时的首选 体激动剂可以通过与GLP一1受体结合 ，而产生各种 联合用药。该共识对GLP—l受体激动剂的降糖疗效、 GLP一1受体激动后效应，与传统药物相 比降糖作用 低血糖风险低、降低体重及心脏安全性等方面均予以 机制更为全面 。。 了肯定，也指出GLP一1受体激动剂与二甲双胍联用效 2．GLP一1受体激动剂的临床疗效 果佳。 众多临床研究证实，GLP一1受体激动剂无论是 从2009年ADA／EASD共识到2013年AACE指南 ， 单药还是联合使用，均可有效的降低2型糖尿病患者 GLP一1受体激动剂从首次被纳入治疗流程到推荐一线 的血糖水平。LEAD(LiraglutideEffectandActionin 用药，仅经历了4年时间。下面将从GLP一1受体激动 Diabetes)系列研究是关于人GLP—l类似物——利拉鲁 剂的作用机制、临床疗效及其安全性等方面分析其在 肽治疗2型糖尿病的大型Ⅲ期临床试验，共包括6项随 指南 中地位迅速提升的原因。 机对照研究，纳入4456例来 自全球40个国家、600多 个中心经饮食、运动或 口服药控制不佳的2型糖尿病 GLP-1受体激动剂的作用机制和临床疗效 患者，其 目的是探讨在2型糖尿病治疗的不同阶段， 1．GLP—l受体激动剂的作用机制 每 日1次利拉鲁肽单药治疗和联合1种或多种 口服降糖 胰腺、肌 肉、脂肪组织及 胃肠道、肾脏及 中枢 药(OAD)治疗的有效性及安全性” ]。 神经系统等多个生理系统的功能出现异常导致高血糖 LEAD 1—3研究证 明了早期使用利拉鲁肽包括 是2型糖尿病发生的病理基础 。胰岛p细胞功能缺陷 单药使用(LEAD一3)以及与格列美脲 (LEAD．1)或二 导致胰岛素分泌受损、肠促胰素效应减弱、肝糖生成 甲双胍(LEAD一2)联用的疗效和安全性 】。结果显 增多或脂解作用增强，葡萄糖摄取减少及神经递质功 示，对于既往使用一种 口服药控制不佳的2型糖尿 能障碍