红藤复方颗粒剂药品质量标准起草研究实验工作实施方案.doc

红藤复方颗粒剂药品质量标准起草研究实验工作实施方案 制药1091 200911931108 范志豪 【概述】 中药颗粒剂指药材的提取物与适量的辅料或药材细粉制成的干燥颗粒状制剂,是在中药汤剂和干糖浆等剂型上发展起来的新剂型，既保持了汤剂吸收快、作用迅速的特点，又克服了汤剂临时使用时煎煮不便、服用量大、易霉败变质等缺点。颗粒剂因其剂量较小，服用、携带、贮藏、运输均较方便，故深受患者欢迎。 红藤复方颗粒剂是由红藤和紫花地丁两种植物通过提取，浓缩制成的颗粒剂，主要用于肠痈溃疡。 【原料】红藤 紫花地丁 【主要成分】蒽醌类 三萜类 甾醇类 木脂素类 黄酮类 香豆素 由于颗粒剂具有众多优点，为了方便患者在紧急的状况下使用药物，提高药品的质量、保证用药的安全性，本文将针对其标准问题进行质量标准研究工作。 【情况分析】 1、红藤（Sargentgloryvine stem） 又名大血藤，在《本草药学》收载的别名有：血藤、活血藤、大活血、大血通、槟榔钻、黄省藤、红菊花心等[1]。 【基源】本品为木通科（Lardizabalaceae)大血藤属(Sargentodoxa Rehd.et Wils.)落叶木质藤本大血藤(Sargentodoxa cuneata Rehd.et Wils.)的干燥藤茎、根。 【植物形态】落叶木质藤本，长达到10余米。藤径粗达9厘米，全株无毛；当年枝条暗红色，老树皮有时纵裂。三出复叶，或兼具单叶，稀全部为单叶；叶柄长与312厘米；小叶革质，顶生小叶近棱状倒卵圆形，长4-12.5厘米，宽3-9厘米，先端急尖，基部渐狭成6-15毫米的短柄，全缘，侧生小叶斜卵形，先端急尖，基部内面楔形，外面截形或圆形，上面绿色，下面淡绿色，干时常变为红褐色，比顶生小叶略大，无小叶柄。主产湖北、四川、江西、河南、江苏；安徽、浙江亦产B-谷甾醇和硬脂酸[3]、红藤甙、崩大碗酸、无梗五加甙D、二氢创质酸等化学成份。 【功效与主治】味苦、性平、无毒、归大肠、肝经。具有清热解毒、活血、祛风、止痛等作用。主要用于抗菌消炎、消肿散结、理气活血、至阑尾炎、经闭腹痛。其复方多用于慢性盆腔炎，不孕症、前列腺炎及结肠炎等。[4] 2、紫花地丁（Purpleflower Violet） 别名箭头草、独行虎[5]。 【基源】堇菜科（Violaceae）多年生草本植物紫花地丁的带根全草。 【植物形态】多年生草本，高7～14厘米，无地上茎，地下茎很短，主根较粗。叶基生，狭披针形或卵状披针形，边缘具圆齿，叶柄具狭翅，托叶钻状三角形，有睫毛。花有卡柄，萼片卵状披针形，花瓣紫堇色，距细管状，直或稍上弯；花期4～5月，紫色小花，秋后茎叶仍青绿如初，花旁伴有针状小果，直至冬初，地上部分才枯萎黄酮类化合物泛指两个具有酚羟基的苯环（A-与B-环）通过中央三碳原子相互连结而成的一系列化合物，其基本母核为2-苯基色原酮。黄酮类化合物结构中常连接有酚羟基、甲氧基、甲基、异戊烯基等官能团。此外，它还常与糖结合成苷。多数科学家认为黄酮的基本骨架是由三个丙二酰辅酶A和一个桂皮酰辅酶A生物合成而产生的。 【生物活性和药理功能】抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、抗阿尔茨海默病、降血脂等。 【现代研究情况】通过现代研究可以知道，黄酮类化合物在医学上可以用于抑制肿瘤细胞的增值，心血管病的治疗，糖尿病的治疗等。 1、抗肿瘤活性主要表现为：（1）调节蛋白质的磷酸化和去磷酸化过程； （2）一只周期素依耐性蛋白激酶活性； （3）抑制芳香酶活性； （4）逆转肿瘤细胞多药耐药的作用。 2、抗病毒活性主要表现为：（1）抗HIV活性； （2）抗流感病毒活性。 3、HPLC-DAD：由于黄酮类药物具有众多的药理作用，所以在医学的应用也越来越广泛。据此，更加了解黄酮类化合物的结构，对发展黄酮类药物就变得更加有意义。为满足中药黄酮类成分研究开发工作的需要，根据此类成分具有良好紫外吸收的特性，利用高效液相色谱（HPLC）的高分辨力和稳定性好等优势，建立科学、合理的高效液相色谱—二极管列阵检测法（HPLC—DAD）指纹图谱分析方法也就显得尤为重要。[9]在选择检测波长的时候，黄酮，黄酮醇和黄烷酮的检测波长一般在240-280nm，及330-360nm，异黄酮、二氢黄酮、二氢黄酮醇和二氢查耳酮的检测波长一般在240-280nm。随着研究的不断深入，必将有更多的黄酮类药物被开发出来。HPLC-DAD也将凭借自身的优势和特点，被更多的应用到中药黄酮类成分的指纹图谱分析中，更好地满足分析工作的需要。 黄酮类化合物作用广泛，除了以上提到的几点外，还具有抗氧化、降血脂、抗骨质疏松、抗焦虑、抗痛风、抗过敏以及免疫调节等活性。但该类化合物大多作用于多个靶点，一方面可能会对疾病的治疗产生协同作用，但另一方面也存在对专一靶点选择性差、作用机制复杂等