盐酸格拉司琼口崩片产业化可研报告.doc

一、总论 （一）项目的主要内容及技术原理简述 1.项目的主要内容 （1）本项目为抗肿瘤药物新释药系统创新制剂技术的研究开发，旨在研究开发一种在口腔中快速崩解的肿瘤辅助治疗药盐酸格拉司琼口崩片，用于肿瘤化疗、放疗引起的恶心、呕吐； （2）获国家食品药品监督管理局批准，取得药品批准文号，上市销售。 2.技术原理简述 盐酸格拉司琼是一种强效、高选择性外周和中枢神经系统5-HT3受体拮抗剂，用于肿瘤化疗、放疗引起的恶心和呕吐。制成口崩片，可以在无需用水或仅用少量水的情况下服药，还可提高药物的溶出速率和溶出度，吸收快，起效迅速。其制备工艺技术原理简述如下： （1）溶剂共蒸发法制备固体分散体技术：将盐酸格拉司琼（药物）与甘露醇（载体）溶于60%乙醇（溶剂）中，混合均匀，制粒，干燥，使溶剂蒸发，所得到药物—载体固体分散体不但药物分散性好，溶出速率和溶出度明显提高，而且口感好。 （2）复合崩解剂的应用：口崩片辅料中最重要的是崩解剂。本项目应用了微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等崩解剂。复合崩解剂的应用，不但大大提高口崩片的抗张强度和硬度，而且可压性和溶胀性好，崩解迅速，口腔中无沙砾感。 （3）酸味剂的应用：本项目应用了作为食品和药品添加剂的枸橼酸，刺激口腔唾液腺迅速分泌唾液，有助于口崩片在口腔内快速崩解，当口崩片崩解溶散后，口腔唾液的分泌又恢复正常。 （4）直接压片法：采用直接压片法技术，工艺简单，不需特殊包装材料，成本低，制成的片剂在人口腔唾液中15秒内即快速崩解释放，而且制成的片剂硬度大，口感好。 （二）项目的目的和意义 1.项目的目的 口崩片是指在口腔中能够迅速崩解或溶解的片剂，其崩解溶散时间通常为数秒钟至数十秒钟，一般不超过1分钟。口崩片可以不需用水或仅用少量的水即可服用，并快速崩解溶散形成混悬液或溶液。开发口崩片的主要目的是为了提高部分患者用药的依从性，提高药物的溶出速率和溶出度，快速吸收，迅速起效。据统计，在临床用药过程中，吞咽片剂或胶囊剂困难的患者比例较高，约65%的老年患者吞药困难，由专门机构监护的老年人中也有30%~40%老年人难以自主吞咽药物，约18%~22%需要长期监护的老年人无法自主服药。口崩片特别适合老年人、吞咽困难患者、长期卧床患者、婴幼儿、儿童以及咽喉疾病、肿瘤、帕金森氏综合症、艾滋病、甲状腺手术、偏头痛、精神紊乱、脑瘫、肾衰等疾病的治疗。 盐酸格拉司琼是一种强效、高选择性外周和中枢神经系统5-HT3受体拮抗剂，用于肿瘤化疗、放疗引起的恶心和呕吐。目前在临床应用的主要是盐酸格拉司琼注射剂和片剂或胶囊剂。注射剂虽然起效快，但使用极不方便，特别是长期用于肿瘤化疗、放疗的止吐，患者的依从性极差。片剂和胶囊剂不适合吞咽困难、卧床、老年人、儿童患者服用，尤其不适合恶心、呕吐患者服用。采用本项目技术制备的盐酸格拉司琼口崩片不但克服了现有专利技术制备口崩片的缺陷，而且生产工艺简单，无需特殊生产条件和生产设备。对药品包装无特殊要求、片剂硬度强、崩解和溶出快、起效迅速、口感良好、生产成本低，特别适合吞咽困难、卧床、老年人和儿童患者服用，尤其适合肿瘤化疗、放疗引起的呕吐，使患者服药的依从性极大改善，药物的治疗作用得到充分发挥。 2.项目的意义 （1）增加新颖剂型，促进药物输送技术的创新开发，突破国外专利技术壁垒，形成自主知识产权技术； （2）减少某些患者的吞咽困难，尤其是一些特殊人群的用药和老、幼等吞咽障碍患者用药，提高依从性； （3）可以在紧急或无水条件下服药，减少住院病人或家庭病人护理工作的负担； （4）适合于一些不习惯或不方便饮水的患者用药； （5）减少药物对食管和胃肠道的刺激作用，提高耐受性； （6）在口腔中迅速崩解、吸收，减少肝肠代谢，提高药物的生物利用度。 （三）相关技术领域国内外发展现状、趋势 1.相关技术领域国内外发展现状 始于二十世纪八十年代初的片剂口腔速溶崩解技术，不但保持了片剂的优点，而且还具有崩解快、溶出速率高、服用方便、无需用水或仅用少量水便可服用的特点，特别适用于吞咽困难、卧床、老年人、婴幼儿患者用药，提高依从性，也适合某些不希望或无法获得饮水的患者服药，充分体现医药以人为本的原则，尽最大可能以最大限度地满足疾病治疗的需求。在国外文献中，口崩片也被称为口腔速崩片、口腔速溶片、口融片、口腔快速分散片等。美国FDA和我国SFDA对具有此类特点的片剂均统称为口腔崩解片，简称口崩片。 目前国际上制备口崩片主要采用四种专利技术，即冷冻干燥法、模制法、喷雾干燥法和加湿压片法。 （1）冷冻干燥法（zydis法），由谢勒公司研创，是口崩片最早的制备技术，该法与通常的冻干方法不同，是将主药和辅料定量分装在特制的模具中，冷冻干燥，制得高孔隙率的口崩片，虽然口腔崩解效果好，但片剂的硬度差