药品生产管理二.ppt

第六讲 药品生产管理(二) 回顾 药品生产企业“一证一照”及审批权限 GMP概念 GMP“四个一切”基本原则 “六个所有”的要求 5P要求 本堂课知识目标 掌握GMP洁净区洁净级别等级、个人健康及卫生要求、生产管理要求、GMP认证权限 熟悉洁净室工艺卫生要求、生产质量管理要求 了解厂房要求与GMP认证程序。 第五章 药品生产管理（二） 一、GMP适用范围及实施精髓 1、适用范围： 药物制剂生产的全过程 原料药生产的关键工序：精制、干燥、包装 2、实施GMP的精髓 人员资质要求表 人员培训 对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。 厂房要求 （1）一般要求 （2）洁净厂房要求 温湿度要求：无特殊要求时，温度应控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。 压差：相邻房间静压差应大于5帕 ，与室外大于10帕 照明：300勒克斯 设施：缓冲设施、地漏问题 （3）特殊产品要求 β-内酰胺结构类药品 青霉素类 避孕药品 激素类 抗肿瘤类药品 放射性药品 （4）生物制品 （5）中药：中药前处理与制剂生产要严格分开 （五）卫生（Hygiene） 洁净室（区）工艺卫生要求 1、进入人员：限人、服装洁净、不得化妆、不得裸手触药。 2、进入物料、容器、工具：缓冲室内消毒处理 3、传递窗（或气闸）：强调二门联锁，不能同时打开 4、更换生产品种：强调清场与消毒 5、生产记录：强调用圆珠笔 6、局部净化设施：提前5-10分钟 个人卫生要求 1、体检 2、一般生产区个人卫生：健康、工衣、无传染性疾病（强调皮肤病、伤口、过敏人员不得从事直接接触药品的生产） 3、洁净区个人卫生：除上述要求外， 直接接触药品生产人员不得化妆和佩戴饰物 10000级以上区域的洁净工服应在洁净室内洗涤、干燥。 （六）验证 （1）前验证（prospective validation）在新产品、新处方、新工艺、新设备正式投入生产使用前，必须针对其是否达到设定的要求而进行的验证。 （2）回顾性验证(retrospective validation) 以积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺的全过程，证实其控制条件的有效性，通常用于非无菌产品生产工艺的验证。 （3）同步验证(concurrent validation)生产过程中，在某项工艺运行的同时进行的验证，以证明该工艺达到预期要求。该验证适用于对所验证的产品工艺有一定的经验，其检验方法、取样、监控措施等较成熟。可用于非无菌产品生产工艺的验证。 （4）再验证(revalidation) 系指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。 （七）文件 规定了生产管理和质量管理文件及制度等的要求。 防止药品被污染和混淆的措施： 1、生产用水管理 2、生产批次管理 3、生产操作管理 4、物料平衡管理 5、清场管理 防止药品被污染和混淆的措施之一：生产用水管理 1、生产用水的分类 按制备方法和水质可分为饮用水、纯水（去离子水、蒸馏水） 2、适用范围： 在药品生产中，饮用水一般用于原料药生产的配料，容器、设备的初洗等。 蒸馏水一般用于原料药的精制，制剂的配料，容器的精洗，药品检验试验用水等。 3、生产用水的制备 纯水制备工艺：原水→预处理→电渗析→树脂离子交换→纯水 4、生产用水的维护 在室温下贮存、输送纯水、注射用水的设备、管道应每周清洗一次、灭菌一次。 防止药品被污染和混淆的措施之二：生产批次管理 1、 批的定义 在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。生产的每批药品均应指定生产批号。 2、批号的编码方式：年-月-日（流水号）。常用六位数字表示，前二位为年份，中间二位为月份，后二位为日期或流水号，如：950720批 。 3、批生产记录要求 防止药品被污染和混淆的措施之三：生产操作管理 工序衔接合理 生产区域专一 生产前检查 状态标志明确 及时清洗设施 中药材处理 防止药品被污染和混淆的措施之四：物料平衡管理 物料平衡定义：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差 防止药品被污染和混淆的措施之五：清场管理 清场涉及至少4个方面： 物料（原辅料、半成品、包装材料、成品、剩余的材料、散装品、印刷的标志物等）。 生产指令、生产记录等书面文字材料。 生产中的各种状态标志等。 清洁卫生工作。 三、GMP认证管理 认证机构 1、SFDA的GMP认证中心 负责注射剂、放射性药品、生物制品和进口药品的GMP认证 2、省级药品监督管理部门 负责注射剂、放射性药品、生物制品的