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第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素 第一节 氨基甙类抗生素 化学：甙元＋糖（含多个氨基） 药物： 天然 － 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星 人工合成－妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、小诺霉素 抗菌作用 1.主要对多种G－杆菌有强的抗菌作用，为静止期杀菌药 妥布霉素、阿米卡星、庆大霉素对绿脓杆菌有效。 2.对G＋、G－球菌的抗菌作用较弱（金葡菌例外） 3.对结核菌有效：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 各药在常用剂量下抗菌活性大致相同。 抗菌机制 抗菌机制 主要抗菌机制是抑制细菌蛋白质的合成 1.抑制核蛋白体70S始动复合物的生成 2.选择性与30S亚基上靶蛋白（如P10蛋白 ）结合，导致翻译错误 3.阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位结合，抑制肽链释放。此外，本类药还引起胞膜缺损→膜通透性↑→重要物质外漏→杀菌 体内过程 体内过程 po难吸收（ 1%） 主要分布在细胞外液，组织细胞内含量较低 t1/2为2～3h，每日要给2～4次药 90％以原形从肾脏排泄治疗泌感好，碱化小便抗菌作用加强 严重肾功能不良时t1/2为35～150 h 不良反应 耳毒性 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 发生率：新霉素 卡那霉素 链霉素 西索米星 庆大霉素 妥布霉素 奈替米星 耳蜗神经损害：耳鸣、听力↓、耳聋 发生率：新霉素 卡那霉素 阿米卡星 西索米星 庆大霉素 妥布霉素 链霉素 亚临床耳毒性发生率达10～20％ 肾毒性 发生率：新霉素 克林霉素 妥布霉素 链霉素 神经肌肉阻断作用： 较少见，发生率：新霉素 链霉素 卡那霉素、阿米卡星 庆大霉素、妥布霉素 过敏反应：1～30％ 氨基甙类各药特点及应用 链霉素（Streptomycin） 抗药性：多 适应症： 鼠疫与兔热病，首选 布氏杆菌病 细菌性心内膜炎 结核病 庆大霉素（Gentamycin） 为绿脓杆菌及其他G－杆菌感染最常用的药物 卡那霉素（Kanamycin） 毒性较大，用作第二线抗结核病药 妥布霉素（Tobramycin） 抗绿脓杆菌作用较庆大霉素强2～4倍，对庆大霉素耐药者仍有效，适应症同庆大霉素，但不作首选。 阿米卡星（Amikacin ）、丁胺卡那霉素 耐药性少，适应症同庆大霉素 用作第二线抗结核病药 西索米星（Sinsomicin） 适应症与庆大霉素相似 抗绿脓杆菌作用较庆大霉素强2倍 对金葡菌、化脓性球菌亦有效 毒性大于庆大霉素2倍 萘替米星（netilmicin） 耐药性少 用于G－杆菌及耐青霉素金葡菌感染 对耳、肾毒性为本类药最低者 小诺霉素（micronomicin） 与庆大霉素抗菌谱相似，对中耳炎、胆道感染等疗效较高。对耳、肾毒性低 新霉素 （neomycin） 毒性是本类药最大者，不宜注射 po：治疗肠道感染和肠道消毒 大观霉素（Spectinomycin，淋必治） 唯一应用于：淋病 思考题 试述氨基甙类抗生素的抗菌作用机制和抗菌谱。 氨基甙类抗生素的共同特点是什么? 试述庆大霉素的临床用途。 与其他氨基甙类比较,奈替米星有何特点? 氨基甙类的耳毒性包括哪两方面?各有哪些表现? 氨基甙类的主要不良反应是什么? 如何防止和减少氨基甙类耳毒性的发生?