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第五章 缩合反应 定义：两个及两个以上有机化合物通过反应形成一个新的较大分子或同一分子内部发生分子内的反应形成新分子的反应称为缩合反应。 用途：形成新的碳-碳键或碳-杂键 4、普尔金 Perkin 反应 芳香醛和酸酐在相应羧酸钠 钾 存在下加热缩合，得到α、β-不饱和芳香酸 肉桂酸 ，这种反应叫普尔金反应。反应一般在150—200℃之间进行。 5.克脑文盖尔 Knoevenagel 反应 醛或酮在弱碱性 胺，吡啶或氨 催化剂存在下，与具有活泼α—H的化合物，例如丙二酸酯、乙酰乙酸乙酯、氰乙酸酯等，发生缩合反应，生成相应的α、β-不饱和化合物，这一反应称为克脑文盖尔 Knoevenagel 反应： 6.克莱森 Claisen 酯缩合反应 在碱催化剂存在下，具有α- H的酯与另一相同或不相同的酯羰基进行缩合，脱去一分子醇，生成α、β-酮酸酯的反应称为克莱森 Claisen 酯缩合反应： 常用的催化剂为醇钠。具有两个α、β-H的酯用醇钠处理，一般都可以顺利发生酯缩合，通式是： 第二节 碳环化合物的合成 1、三元环衍生物 （1）1，3—消去反应 在强碱存在下，从γ-卤代酸酯、 γ-卤代腈、 γ-卤代硫醚和γ-卤代砜等具有活泼H的化合物起γ-消去反应，脱去卤化氢生成三元环衍生物 。也可用其他的离去基团合成三元环，例如用亚磺酸酯或氧化三苯基瞵。 菊酸酯的合成 天然杀虫剂除虫菊酯的组分，二氯乙烯基二甲基环丙烷羧酸，在结构上，类似菊酸。在合成时，可以通过“1，3—消去反应”生成环丙烷。 2 [1+2]环加成制备环丙烷 大多数涉及卡宾对烯键的加成。如果乙炔用于这种反应，可以得到环丙烯衍生物。相应的溴乙烯或乙酸烯醇酯可以制取杂原子取代的环丙烷或乙烯基环丙烷。 合成环丙烷所需的卡宾的合成方法 ①卤代烃用强碱进行α-消除，脱去卤化氢； ②重氮化合物用铜催化分解； ③偕二碘化物通过还原消除碘等。 一般在反应物 烯烃 存在下，当即形成卡宾中间体，一旦形成，迅速与烯反应： 另外制备环丙烷的方法 一是利用两个卤素原子连在C1，C3上用锌粉脱卤素，可得环丙烷； 另一方法是利用硫内翁盐对α、β不饱和羰基化合物的加成。未被活化的双键不与硫内翁盐反应，由于C—S键的长度超常，硫原子相对远离于与它相连的碳原子。所以在这些反应中，主体位阻的重要性不大。 2、四元环衍生物 1，3—二卤代烷对活性亚甲基化合物进行分子内烷基化，例如在强碱下，丙二酸酯与1，3—二溴丙烷成环，生成环丁烷衍生物。 3、五元环化合物 用含有醛、酮和酯等双官能团直链状化合物，如己二酸酯在碱（如乙醇钠）的作用下进行分子内的Clainsen缩合称为Dieckman反应，得到环戊酮-2-二甲酸乙酯。 4、环己烷和环己烯衍生物 （1）Diels-Alder反应[（4十2）环加成反应] Diels-Alder反应具有高度的立体选择性（顺式加成 ，是合成环己烷的最有效反应之一： （2）Robinson增环反应 活泼亚甲基化合物与α、β不饱和酮、酯、腈等起Michael反应，继之起醇醛缩合反应称之为Robinson增环反应。在合成六元环烃，特别在甾体化合物有重要作用。 （3）金属有机化合物催化的环化反应 4 苯环稠合的五元和六元环化合物 利用多聚磷酸使β 或γ芳基烷酸起分子内的Friedel-Crafts反应，可以容易地合成2，3-二氢-1-茚酮和α-四氢萘酮。 例如：雌性激素的重要原料6—甲氧基—2—四氢萘酮的合成。 第三节 杂环化合物的合成 合成杂环化合物的方法很多，一般将杂环化合物解剖成两部分，用一些常用的加成、缩合等反应，由两个开链化合物合成。 一、五元杂环化合物合成 1、呋喃由糠醛去羰基或由1，4-二酮制得。 糠醛可用农副产品稻糠、玉米芯处理得到。 2、噻吩环合成 噻吩用丁烷与硫，丁烯与二氧化硫在高温下反应制得。 1，4-二酮与五硫化二磷一起加热缩合，则生成噻吩环。 3、吡咯环合成 呋喃与氨高温反应合成吡咯： 1，4-二羰基化合物与氨、碳酸铵、芳胺等许多含氮化合物反应生成相应的吡咯或吡咯取代物。 4、咪唑 、吡唑、噻唑、恶唑合成 含有两个以上杂原子的五元环体系叫唑，重要的有咪唑、吡唑、噻唑、恶唑。它们的合成方法同合成呋喃和噻吩方法类似。 由1，3—二羰基化合物与肼或羟胺反应，可以合成吡唑和异恶唑环等1，2—唑。 二、六元杂环化合物合成 1、吡啶及其衍生物的合成 用途最广的为汉茨施 Hantzsch 合成法 即用两分子β-酮酸酯和一分子醛及一分子氨进行缩合，得到二氢吡啶化合物，经氧化脱氢后得吡啶衍生物： 2、喹啉及其衍生物的合成 Skiup合成法：将芳伯胺或取代的芳伯胺与α、β不饱和醛酮进行加成、缩合及脱氢反应： 异喹啉的合成 邻苯二