高压静电抗溶剂法制备甲氨蝶呤_聚乳酸复合微球的研究_陈爱政.pdfVIP

: - 1409 陈爱政等 高压静电抗溶剂法制备甲氨蝶呤 聚乳酸复合微球的研究 文章编号:100 1-9731 20 13 10-1409-05 * - 高压静电抗溶剂法制备甲氨蝶呤 聚乳酸复合微球的研究 1，2 1 1，2 1，2 1 ， ， ， ， 陈爱政 杨月梅 王士斌 刘源岗 党婷婷 1． ， 361021 ;2 ． ， 361021 华侨大学化工学院 福建厦门 华侨大学生物材料与组织工程研究所 福建厦门 : CO ［9-11］， 摘 要 基于超临界 2 技术制备的甲氨蝶呤纳米 静电液滴法制备微球技术 是在锐孔和接收 ， ， 粒为小分子模型药物 采用高压静电抗溶剂法制备甲 液之间施加高压静电场 产生的静电作用力拉伸聚合 - 。 SEM 、 ， ， 氨蝶呤聚乳酸复合微球 用扫描电镜 傅立叶 物溶液 使之不连续成丝而成一个个液滴 克服自身表 FT-IR ， ， ， 、 红外光谱仪 对该载药复合微球进行表征 并研 面张力滴入接收液 固化成球 具有简便高效 条件温 究其载药量、 。 ， 和等特点。 ， 包封率和药物释放曲线 实验结果表明 本文不同之处在于 选用与聚乳酸不溶的 - ， ， 。 甲氨蝶呤聚乳酸复合微球表面光滑 粒径分布范围在 有机溶剂作为接收液 以起到抗溶剂的作用 其原理 10 ～ 50 m ;FT-IR ， ， ， μ 之间 表明 在高压静电抗溶剂过程 是聚合物溶液泵入抗溶剂中 快速接触 提高了聚合物 ［12］ 中聚乳酸化学结构无变化， ; 溶液的饱和度， ， 。 有利于其作为药物载体 随 其迅速沉析 固化形成聚合物微球 2 ． 5% 、5% 10% ， ， 。 着理论载药量增加 和 包封率减少 鉴于多方面考虑 本文选用乙醇作为抗溶剂 18． 0% 、7 ． 1% 2 ． 3% ; ［13-15］ ， 和 甲氨蝶呤从聚乳酸微球中 在前期研究 的基础上 本文借助高压微胶囊 ， 。 ， ， 释放具有长效缓释的性能 无突释效应 成型装置 引进抗溶剂概念 采用高压静电抗溶剂法制 : ; ; ; 备聚乳酸微球。 MTX 关键词 高压静电抗溶剂 甲氨喋呤 聚乳酸 长效缓 并以微细化的 纳米粒为小分子 ， MTX ， 、 释 模型药物 制备载 的聚乳酸微球 并对其形貌 粒 : R318 :A 、 、 ， 中图分类号 文献标识码 度 化学结构 载药性能和体外释放性能进行考察 以 DOI :10 ． 3969 /j ． issn． 100 1-9731． 20 13． 10 ． 009 期在抗肿瘤药物新剂型的研究和开发方面做初步的探 索。 1 引 言 2 实 验 ， 小分子药物在给药过程中较难控制释放 造成血 ， 、 2 ． 1 液中药剂浓度呈波形变化 初期浓度高易引起过敏 急 试剂与仪器 ; ， L- PLLA ，M 50 、76 100kDa ， 性中毒等副作用 一段时间后浓度迅速降低 影响疗 聚乳酸 w 分别为 和 济 效。 ， ， 南岱罡生物工程有限公司 ; AR ， 因此近年来 将药物和高分子材料制成复合微球 甲氨喋呤 苏州苏瑞 ， ， ; 、 、 借助高分子微球的缓释性能 控制药物释放速度 使血 医药有限公司 乙醇 二氯甲烷 二甲亚砜和丙酮均为 ， ， 。 药浓度保持在安全有效的范围之内 引起了越来越多 分析纯 购自国药集团化学试剂有限公司 ［1-3］。 ;AJ5805 研究者的兴趣 高压微胶囊成型装置 自制 微量注射泵 methotrexate ，MTX ， C H ;BS210S 甲氨蝶呤 分子式为 20 22 上海安吉电子设备有限公司 电子分析天平 N O ， ， Sartorius ;FDU-2100 8 5 为抗叶酸类抗肿瘤药 主要通过对二氢叶酸还原 德国 冷冻干燥仪 日本东京理 DNA ， ;TGL-18M 酶的抑制达到阻碍肿瘤细胞 的合成 从而抑制肿 化器械株式会社 台式高速冷冻离心机 湖 ［4 ，5］， ;S-4800 瘤细胞的生长与繁殖 是目前临床上的一线抗肿瘤 南凯达科学仪器有限公司 扫描电子显微镜 。 ， Hitachi ;FT-IR8400S 化疗药物 其传统制剂为片剂和注射液 钠盐 存在 日本 傅立叶变换红外光谱仪 、 ， Shimadzu ; - UV-240 1PC 着溶解性能差 口服效果差和生物利用度低等缺点 需 日本 紫外 可见分光光度仪 ， 。 ，MTX 。 要长期多次注射给药 提高了治疗成本 同时 日本岛津 、 、 ， MTX 2 ． 2 在水 乙醇 三氯甲烷或乙醚中几乎不溶 阻碍了 甲氨喋呤的微细化 。 ［16 ］。 新剂型的研发