注射剂工艺验证方案.doc

1． 2．3．4．4.1引言 4.1.1背景 注射用头孢西丁钠生产用设备、设施及公用系统已进行了全面的验证，验证报告由相应的验证小组整理完成。随后又进行了三次培养基灌装试验，“培养基灌装试验报告”也由相应的验证小组整理完成。 注射用头孢西丁钠是第一次在本公司生产的无菌粉针剂，此验证方案的设计有助于证明注射用头孢西丁钠产品生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。 4.1.2方案目标 本产品工艺验证方案的目的在于为评价该产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合产品质量标准及局颁标准的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的宗旨。 4.1.3方案概要 本产品工艺验证方案计划在注射用头孢西丁钠无菌粉针剂在本公司最初生产的前3批产品的生产过程中实施。 本方案的第一部分是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的理解及本方案的实施。 第二部分包括阐述无菌生产准备、无菌粉针分装及包装生产工艺工艺流程并说明关键的生产步骤。 第三部分为注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的生产文件包括生产处方和生产工艺规程。 第四部分为质量检验标准，其中包括产品质量标准即注射用头孢西丁钠无菌粉针剂成品质量检验内控标准、原料质量、包装材料质量标准及它们的检验操作规程。 第五部分阐述工艺过程的评价方法，具体分为3个生产过程。 无菌生产准备和灭菌过程； 无菌分装过程； 包装过程。 以上3项生产工艺过程中的主要生产工艺内容及生产条件可归纳于下： 非无菌 无菌 非无菌 低尘埃粒子 低尘埃粒子 洁净生产区 洁净生产区 第五部分的每一项内容中均包括描述与生产过程相关的操作规程、文件和相关的设备、并阐述生产系统各种元素的评价方法及生产工艺过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法。 生产系统各元素的评价方法中阐述了在生产前、生产过程中及生产过程结束后对生产系统各元素特征的检查内容及评价标准，每项检查评价结束后，评价及检查结果应记录于本方案中设计的记录表格中，并附于验证报告中。 生产过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法，阐述了生产过程中应进行的一系列有关工艺变量的评价方法及评价标准。评价结果应记录于本方案设计的记录表中并附于验证报告中。有些工艺变量的评价需要进行一些检验，检验方法及检验报告的形式亦在此方案中作了说明。 第六部分收录了产品稳定性实验报告。 第七部分阐述了对全部验证结果的评价及验证报告的书写方式。 第八部分列出了相关的试验操作方法及记录表格。 4.2生产工艺流程图 本产品的生产工艺流程图及生产区域洁净级别划分如下： 打印生产日期 100000级 批号、效期 打印生产日期 非无菌万级 批号、效期 打印生产日期 无菌万级 批号、效期 *局部100级 4.3注射用头孢西丁钠生产工艺文件 注射用头孢西丁钠生产工艺规程（JB-SC-001/00）。 4.4注射用头孢西丁钠质量检验及标准文件 注射用头孢西丁钠质量标准（暂行）（JB-ZB-001/00）； 头孢西丁钠内控质量标准（暂行）（JB-ZB-301/00）； 低硼硅玻璃管制注射剂瓶质量标准（内控）（JB-ZB-401/00）； 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞质量标准（JB-ZB-402/00）； 抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准（JB-ZB-403/00）； 头孢西丁钠检验规程（JB-ZK-100/00）； 注射用头孢西丁钠检验规程（JB-ZK-200/00）； 低硼硅玻璃管制注射剂瓶检验规程（JB-ZK-300/00）； 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检验规程（JB-ZK-301/00）； 抗生素瓶用铝塑组合盖检验规程（JB-ZK-302/00）。 4.5验证方法 （一）无菌生产准备和灭菌 1.工艺验证目标 无菌生产准备和灭菌工艺验证的目标是保证注射用头孢西丁钠无菌粉针剂分装所使用的各种工艺物料、组成符合质量标准，从而保证分装出的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂符合产品质量标准。 2.相关文件 本工艺验证方法是根据下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。 （1）工艺文件 本方案