从青藤碱制备具有(＋)-C-Normorphinan骨架的化合物有机化学.pdfVIP

2009 年第 29 卷 有 机 化 学 Vol. 29, 2009 第 2 期, 259～264 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 2, 259～264 ·研究论文· 从青藤碱制备具有(＋)-C-Normorphinan 骨架的化合物 a b *,b b c 李玉峰 卜清明 潘 毅 李建新 黄乐群 (a 南京工业大学理学院 南京 210009) (b 南京大学化学化工学院 南京 210093) (c 南京大学医学院 南京 210093) 摘要 对青藤碱进行 Mitsunobu 甲基化反应, 得到 O- 甲基青藤碱(2); 2 经过酸性水解、硼氢化还原以及高碘酸钠氧化开 环得到 O- 甲基青藤碱二醛(5); 在哌啶存在下对 5 进行羟醛缩合反应, 区域选择性地闭环生成具有( ＋)-C-normorphinan 骨架的化合物(8S,12S,13R)-6,7-didehydro-3,4-dimethoxy-16-methyl-C-normorphinan-7-carboxaldehyde (7); 经过以上五步 反应, 7 的总收率约 35%. 对 7 进行硼氢化还原得到化合物 8; 化合物 8 以醋酐进行酯化得到化合物 9. 化合物 7 以 5% Pd/C 为催化剂、1.01×105 Pa 下与氢气作用发生双键氢化反应, 立体定向地得到化合物 10, 从化合物 10 出发获得化合 物 11 和 12. 通过对化合物 11 的 1H NMR, 13C NMR, 2D-NMR 及 NOESY 等核磁共振分析确定化合物 10, 11 和 12 具有 7S 绝对构型. 关键词 青藤碱; O- 甲基青藤碱二醛; (＋)-C-normorphinan 化合物 Synthesis of (＋)-C-Normorphinan Analogs Starting from Sinomenine Li, Yufenga Bu, Qingmingb Pan, Yi*,b Li, Jianxinb Huang, Lequnc a ( School of Science, Nanjing University of Technology, Nanjing 210009) (b Department of Chemistry, School of Chemistry and Chemical Engineering, Nanjing University, Nanjing 210093) (c School of Medicine, Nanjing University, Nanjing 210093) Abstract