含噻唑环的二肽基肽酶IV抑制剂的设计、合成和降血糖活性研究有机化学.pdfVIP

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2016-02-02 发布于湖北
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含噻唑环的二肽基肽酶IV抑制剂的设计、合成和降血糖活性研究有机化学.pdf

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含噻唑环的二肽基肽酶IV抑制剂的设计、合成和降血糖活性研究有机化学.pdf

2009 年第 29 卷有机化学 Vol. 29, 2009 第 8 期, 1236～1242 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 8, 1236～1242 ·研究论文· 含噻唑环的二肽基肽酶 IV 抑制剂的设计、合成和降血糖活性研究战付旭 a 王玉丽 b 赵桂龙*,b 徐为人 b 李祎亮 b 邹美香 b 汤立达 c 王建武*,a (a 山东大学化学与化工学院济南 250100) (b 天津药物研究院分子设计与药物发现天津市重点实验室天津 300193) (c 天津药物研究院药代动力学与药效学省部共建国家重点实验室天津 300193) 摘要设计并合成了 16 个含噻唑环的二肽基肽酶 IV (DPP-IV)抑制剂, 利用 IR, 1H NMR, 13C NMR 和 HR-MS 表征了它们的结构. 通过小鼠口服糖耐量实验测试了它们的降血糖作用, 结果显示其中两个化合物具有很强的降血糖作用, 一个与格列齐特相当, 另一个强于格列齐特, 显示了在治疗 II 型糖尿病方面的前景. 构效关系研究发现, 这 16 个化合物的构效关系呈现出明显的规律. 关键词唑; 二肽基肽酶 IV; 合成; 口服糖耐量实验; 糖尿病; 构效关系 Design, Synthesis and Anti-diabetic Activities of Thiazole-Bearing Compounds as Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors Zhan, Fuxua Wang, Yulib Zhao, Guilong*,b Xu, Weirenb Li, Yiliangb Zou, Meixiangb Tang, Lidac Wang, Jianwu*,a a ( School of Chemistry and Chemical Engineering, Shandong University, Jinan 250100) (b Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193) c ( Tianjin-State Key Laboratory of Pharmacokinetics and Phmarcodynamics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tian