慢性间歇低氧对幼鼠学习记忆的影响及其机制.pdfVIP

表2血hs-CRP与酬l、AHI、minSa02Spearman相关分析 3．讨论 高血压是最为常见的心血管疾病，也是导致冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的最主要危险因素。 所致的反复低氧血症、高碳酸血症、胸内压改变，导致神经调节功能失衡，儿茶酚胺、肾素．血管紧张 素．醛矧酮、内皮素分泌增加及血液动力学等改变，从而引起血压增高等多种心血管系统病理改变。 另一方面，OSAS患者由于反复的夜间低氧及氧饱和度的恢复，产生类似于缺血再灌注损伤反应， 机体处于氧化应激状态，OSAHS患者睡眠时反复出现呼吸暂停及低通气，引起睡眠片段、睡眠结构紊 乱进一步加快炎症进程，可引起包括CRP、If_2等一系列应激反应物质和炎症介质的增加b剖。CRP 不仅是一个动脉粥样硬化进程中的危险标志，它还是一个动脉粥样硬化的致病因素。目前绝大多数文献 桥连因素。CRP主要在肝脏中合成和分泌，正常情况下CRP以微鼍形式存在于健康人血清中。传统的 CRP检测方法敏感性低下，其检测受临床应用限制，hs．CRP可以测定慢性低水平(0．I～10rag／L)的炎症 反应，因此对预测心血管疾病发生及预后有重要意义。 OsAHS合并高血压增加了心血管病的危险，而在这些患者中hs．CRP水平是否会进一步增高目前 随之增加，并与AHI、体重指数(BM 同时在重度OSAHS患者合并高血压组舒张压与单纯高血压组相比显著增加，重度OSAHS合并高血压 较轻度OSAHS合并高血压患者收缩压增高，提示高血压合并OSAHS可使血压进一步升高，其是否与 CRP增高有关有待于进一步研究。 慢性间歇低氧对幼鼠学习记忆的影响及其机制 温州医学院附属二院、育英儿童医院(32502／) 蔡晓红周永海张存雪胡良岗龚永生李昌崇 目的：在慢性间歇低氧幼鼠模型上：研究其空间学习记忆能力的变化并探讨其机制。 方法：建立慢性间歇低氧动物模型，每天低氧7．5h，每周7天，低氧时氧浓度为9．0％±1．5％，复 氧时为21．0％±o．5％，90秒一次循环。在慢性间歇低氧的第2周、4周，分别对实验组及对照组进行 八臂迷宫测试。检测血清8-1SO．PG如水平、海马P38MAPK mRNA和P．P38蛋白的表达，电镜观察海 马超微结构的变化。 误次数(TE)的比较均有差别，尤以41H为甚，两对照组之间无显著性差异。 135 间无显著性筹异。 (3)电镜观察显示：慢性间歇低氧各组海马神经元均出现甲．期凋亡和变性。 (4)幼鼠海马P38MAPK mRNA与p-P38蛋白的水平：各慢性间歇低氧组的表达均高于相应对照 组，两对照组之间差异无显著性。 结论：慢性间歇低氧导致氧化应激后，通过影响海马P38MAPK信号转导通路，诱导海马神经元 凋亡，从而引起幼鼠学习记忆能力的下降。 关键词：慢性间歇低氧学习记忆氧化应激P38丝裂原活化蛋白激酶 儿童睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructivesleepapneahypopnea 2％。OSAHS对全身各系统都有很大的影响，临床已有研究报道OSAHS患儿存在一定程度的执行能力、 注意力、记忆力和言语能力下降【1I。受伦理冈素所限，临床研究很难深入探讨OSAHS引起学习记忆损 害的具体病理生理机制，而目前尚缺乏一种能完全模拟人类OSAHS特征的动物模型。 Debiec J等认为，海马在新信息的获得和巩同并转为长时记忆的过程中具有重要作用【2l，而海马是 脑组织中对低氧最为敏感的区域之一。有研究表明，受持续缺氧冈素刺激后，P38MAPK的强烈激活可 导致神经细胞凋亡，加重学习记忆损掣3I，本研究拟通过建立能最人限度反应OSAHS病理生理特征的 慢性间歇低氧动物模璎，以八臂迷宫测定不同阶段幼鼠学习记忆力，电镜观察海马超微结构的改变， 并检测血清8．ISO．PGF2”海马的P38MAPKmRNA和p-P38蛋白的表达，从氧化应激及细胞信号转导 角度探讨慢性间歇低氧所致认知功能损害的机制。 材料和方法 1材料 单克隆抗体、内参a／13．tublin及羊抗兔二抗(Cell SignalTechnology公司)。