GL50分子在活化T细胞及树突状细胞上的表达及其生物学功能的初步的研究.pdf

GL50分了存看化T细胞厦树突状细胞上的表迭及其生物学功能的初步研究 中文捕要 6L50分子在活化T细胞及树突状细胞上的表达及其 生物学功畿的初步研究 中文摘要 GL50分子是新近发现的B7家族成员。为一个由309个氨基酸组成的I型跨膜 糖蛋白，约45～72 kb，定位于21号染色体上。人GL50可持续 Ref．12)的cDNA。该eDNA分子约3．4 表达在B淋巴细胞、巨噬细胞表面和心脏、骨髂肌、肺等组织上。GLS0分子与其特 异性受体ICOS(Inducible 胞的增殖、活化、分化、细胞因子的分泌以及B细胞的增殖、分化，抗体分泌等方 面发挥着重要的作用。目前的研究证明：GL50／ICOS信号途径在机体炎症、自身免 疫性疾病、肿瘤和移植排斥等免疫应答过程中发挥着重要的调节作用。对改信号途 径的有效调节将不仅为理解人体复杂、精细的免疫应答提供新的视角，而且还具有 潜在的临床应用前景。 本研究拟在已经成功构建一株ICOS转基因细胞ICOS．L929，并制备获得了一株 能稳定分泌功能型鼠抗人GL50单克隆抗体的杂交瘤细胞株IlC4的工作基础上，进 行如下研究： 1．GL50分子在活化T细胞上的表达 将人外周血T细胞用PHA或联合抗CD3和抗CD28单抗激发后，分别于0h、 和ICOS分子的动态表达，结果显示：GL50分予的表达在T细胞活化后24h即丌始 上调，72h时达到高峰；而ICOS分子的表达在T细胞盾化48h时达到高峰，由此表 明：GL50和ICOS分子共表达于活化T细胞表面。并且两者的表达在时相上存在差 【 GLSI]分子在岳化T细l胞及树宪欹细胞上的表达厦其生物学功能的韧步研究 中文摘受 基因水平证实了上述结果。 2．GL50／l cos信号对T细胞的共刺激作用 将T细胞用抗人CD3激发型单抗或联合抗CD3和抗CD28单抗激发，同时加入 应则更为显著。在ICOS—L929细胞处理的活化T细胞组中加入不同浓度特异性抗 明，该转基因细胞介导的GL50信号能促进T细胞的抗凋亡能力。ELISA法检测培 结果显示，活化T细胞诱导性表达的GL50分子具有增强活化T细胞的功能效应。 3．阻断GL50信号对体外混合淋巴细胞反应的增殖抑制 T细胞的增殖，结果显示：GL50单克隆抗体1lc4能有效地抑制个体问混合淋巴细 胞反应的增殖(Po．05)，且随着剂量的增加，抑制作用更加明显。 4．不成熟Mo-DC上调表达GL50分子 mAb常 降。 5．GL50介导的逆向信号体外促进人Mo--DC的分化与成熟 II GLS0分亍札活化T细胞及树突状细胞r卜的表达厦』L生物学功能的韧步研究 中文摘要 弱(Po 促进T细胞分泌更多IL．10，而对IL-2的产生则无明显作用。由此提示：联合 ICOS—L929细胞和TNF-m刺激的DC能进一步促进T细胞向Th2分化。 综上所述，本研究首次发现了GL50在活化T细胞上的表达，并且发现GL50 信号，抑制T淋巴细胞的增殖，并能抑制体外混合淋巴细胞反应。活化T细胞诱导 性表达的GL50分子在活化T细胞的功能介导中具有正性促进作用，这为进一步研 究效应性T细胞精细调节提供新的思路。上述研究结果具有一定的创新性。另外， Mo-DC能显著地促进体外T细胞的增殖，介导T细胞向Th2分化，但确切的机制尚 待进一步研究。 关键词：GL50：T细胞；逆向信号；混合淋巴细胞反应；Mo—DC 硕士研究生l王风鸣 导 师：张学光 111 GL50分子在活他t细胞敷树突扶细胞上的袁建及技生物学功蘸啦初步研究