胸腺肽a免疫调节机理临床应用..ppt

胸腺肽a1免疫调节机理临床应用 免疫调节剂 胸腺制剂 ：胸腺肽、胸腺素，是非特异性的免疫促进剂。胸腺制剂的有效成分主要为胸腺素α1 白介素－2 也是非特异性的免疫促进剂，具有促进淋巴细胞生长，提高吞噬细胞的活性，并刺激淋巴细胞分泌免疫干扰素（干扰素γ)等多种功能。 干扰素（IFN） 主要是干扰素γ，对细胞免疫、体液免疫和非特异免疫有调节作用 特异性免疫促进剂:特异性免疫核糖核酸及特异性转移因子 Tα1 使CD4、NK,显著升高 中性粒细胞吞噬指数提高 生存比较 二、淋巴细胞化学发光变化 胸腺肽α1临床研究-----小结 具有改善免疫功能、抑制肿瘤复发和转移 提高恶性肿瘤缓解率、减轻放、化疗的不良反应 增强抵御感染的能力等作用 改善患者的生活质量 胸腺肽的发现与发展 免疫调节剂——胸腺肽a1 胸腺肽a1 存在于胸腺组织中的天然物质，含28个氨基酸多肽 日达仙 化学合成的胸腺肽a1，纯度99.8% 胸腺肽a1氨基酸序列 证实二：磁共振成像（MRI） 在氨基酸17～24间形成的?样螺旋形结构 证实一：磁共振成像（MRI） 在氨基酸5～8间有β样折 叠结构 二维空间结构是与 淋巴细胞膜结合 的首要条件 相互作用后可 引发产生一连串的 生物学效应 增强淋巴细胞分泌白介素（IL-2）、 ?及?干扰素； 增强淋巴细胞表膜IL-2受体的表达作用 增强NK细胞的蓦集及杀伤能力 增强混合性淋巴细胞的反应 免疫调节剂——胸腺肽a1 免疫调节剂——胸腺肽a1抗肿瘤免疫机理 直接作用： 增加肿瘤细胞表面MHC-1表达 增加肿瘤细胞表面特异性抗原表达 免疫调节作用： 增加自然杀伤细胞活性 增强巨噬细胞吞噬能力 促进DCs的活化 增加细胞毒性T细胞 调节Th细胞各亚群的平衡 细胞因子及受体方面 T细胞的增生及分化方面 白介素2（IL－2）的浓度 ?干扰素（IFN－ ?）的浓 度 高亲和力IL－2受体的表达 ? 干扰素（IFN－ ? ）的浓 度 CD3＋CD4＋及CD8＋细胞的增生 由地塞米松诱发的胸 腺细胞凋亡 激活NK细胞活性 CFU的前体细胞数目 免疫调节剂——胸腺肽a1抗肿瘤免疫机理 骨髓造血祖细胞粒-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM） 一项纳入40例不可手术的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC初治患者随机、对照、前瞻性研究 治疗组：化疗+Tα1，每个化疗周期前4天起开始使用胸 腺肽a1(1.6mg/次，每天一次x4天，随后每周3次，共用3周 对照组：化疗（MVP或NIP方案） 胸腺肽A1在非小细胞肺癌治疗中的应用《中国癌症杂志》2005年第15卷第3期 　治疗组化疗前后免疫功能比较 随访率：92. 5%。,随访1 ～ 3 年生存情况比较 中位生存期（MST） Tα1组： 22. 1月 对照组： 12. 0 月 1、2、3 年生存率分别 Tα1 组：84. 21%、43. 56%、27. 72%, 对照组： 50. 00%、28. 57%、14. 29% (P =0. 0235）　 Tα1在联合化疗治疗肺癌中表现出积极、肯定的作用 提高生活质量和生存率 无明显的毒副反应 在肿瘤治疗中可发挥重要作用 % *P0.01 **P0.05 ** * 单纯化疗组n＝20 日达仙组n＝29 一、细胞免疫功能变化 许哲 、黎介寿等 胸腺肽α1对结直肠癌术后化疗患者免疫功能的影响《中华胃肠外科杂志》2004年1月第1期 胸腺肽α1作为一种免疫增强剂与化疗联合应用 可显著改善被化疗抑制的机体免疫功能 加速T淋巴细胞的恢复 放射治疗和化疗后 淋巴细胞计数、特别是T 淋巴细胞计数 和功能的恢复，是复发或生存时间的预后指标 日达仙免疫调节治疗，延缓复发 A randomized trial to evaluate the immunorestorative properties of synthetic thymosin-a1 in patients with lung cancer. J Biol Response Modifiers.1985;4:147-158 一项纳入接受放疗的41例局部晚期NSCLC患者的随机、双盲、对照研究 日达仙组