必威体育精装版双相障碍的神经生物学研究进展.ppt

双相障碍的神经生物学研究进展 洪 武 上海交通大学医学院 附属精神卫生中心 心境障碍科 Drhongwu@126.com 内容提要 BPDs are general diseases 临床的诊断与日益发展的神经科学研究缺乏衔接 “Unified field theory” Neurodevelopmental conditions with interconnected functional abnormalities that often appear early in life and worsen over time Accelerated loss of volume in brain areas known to be essential for mood regulation and cognitive function dysregulation of glial–neuronal interactions Microglia – the brain’s primary immune elements Inflammation is also increased in the periphery of the body in both the depressive and manic phases of the illness, with at least some return to normality in the euthymic state Changes in the hypothalamic–pituitary–adrenal axis, which are known to drive inflammatory activation 内容提要 遗传因素研究 （一）家系研究 遗传度 80%（MDD 40%） 双相Ⅰ型障碍先证者的一级亲属中患双相Ⅰ型障碍者，较对照人群高8-18倍； 约半数双相Ⅰ型障碍患者，其双亲中至少有一方患心境障碍且常常是重性抑郁障碍 如果父母一方患有双相I型障碍，子女则有25%的机会患心境障碍 若父母双方均患有双相I型障碍，则子女患心境障碍的机会增加到50~75% （二）双生子遗传研究 同卵双生子的发病一致率为40% 异卵双生子发病一致率较低为5.4% 遗传率为85-90% （三）寄养子遗传研究 亲生父/母患心境障碍的寄养子，其患病率高于父母为正常人的寄养子 患有心境障碍的寄养子，其亲生父母患心境障碍患病率高于正常寄养子亲生父母 （四）分子遗传学 心境障碍相关染色体主要有：4、11、18号和X性染色体 多基因遗传 1. 连锁研究 18、21、22、12号等染色体 2.关联研究 5-HT转运体基因、多巴胺转运体1与酪氨酸基因、单胺氧化酶基因、钙/钠通道相关基因 、clock基因、BDNF、NRG、GSK-3、谷氨酸相关基因、免疫相关基因、凋亡相关基因 3.GWAS 表观遗传学 某些特定基因启动子区的甲基化状态 表观遗传学研究 生活事件 DNA甲基化及组蛋白修饰 具有表观遗传学调节作用的药物可改变临床患者抑郁情绪或者啮齿动物的抑郁样行为 S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-Lethionine,?SAM）的抗抑郁作用已被许多研究所证实，长期应用可导致双相障碍患者转躁。 表观遗传改变可能与心增障碍的治疗存在一定的关联 丙戊酸钠（HDACs的直接抑郁剂），Fukuchi等最近的研究显示，该药可使BDNF和GABARα4基因启动子区组蛋白H3及H4乙酰化水平升高，从而引起基因表达上调 Schizophrenia may be more closely tied to central nervous system (CNS) autoimmune processes (i.e.,multiple sclerosis) than is bipolar disorder Bipolar disorder is a highly heterogeneous condition. 分子遗传学研究 目前正处于瓶颈 结果众多 多基因遗传，与环境交互作用 研究一致性差 样本的分类 研究方法的拓展 新的假说 与其他学科结合 内容提要 神经可塑性与神经营养失衡 神经可塑性的概念 大脑对各种内外刺激感知、调节和应答的多种重要过程，涉及神经元结构和功能的多种变化 成年中枢神经系统神经可塑性涉及树突延伸与功能改变、轴突发芽、长时程突触传递增强、突触再生和神经再生等改变 神经营养失衡 神经营养因子 神经营养因子的作用 维系神经元生长、分化和存活 影响突触可塑性 神经营养失衡假说 神经营养因子的缺乏会导致神经营养的失衡，最终导致神经元细胞的萎缩和凋亡及神经元突触可塑性的异常 常见