必威体育精装版左洛复循证医学研究.ppt

* 讲到疗效，不得不提药理作用。大家都知道，药理作用是一个药物疗效和安全性的基础。同样，左洛复卓越的疗效与其独特的药理作用机制也是密不可分的。 在左洛复的说明书中提到，左洛复是一种强效和选择性的神经元5-羟色胺再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺有微弱影响。这可能与左洛复具有除抗抑郁作用以外的其他临床益处，如：抗焦虑作用、不影响警觉性操作等有关。 * 这张表是摘自美国门诊抑郁诊治指南第二版中对比的常用各种抗抑郁药对P450酶影响比较的表格，我们可以看到，在SSRIs中，左洛复和西酞普兰对P450酶的影响都是比较小的。 * * 这张幻灯片上的图是综合分析了Stahl.SM教授关于SSRI类药物受体和泵的七篇文章得出的结论图，其中左洛复对5-羟色胺的再摄取具有抑制作用，这与其它的SSRIs类药物是一样的，另外，左洛复对多巴胺的再摄取也具有抑制作用。 Sigma受体是最近研究比较多的一个受体，其涉及到的药理作用十分广泛，属于一个细胞内受体，左洛复对sigma受体也具有作用。因而可以治疗精神病性抑郁症、改善认知功能、改善记忆和神经保护作用。 西酞普兰被称为是最为纯粹的SSRIs类药物，只有SRI受体，虽然与不良反应相关的受体作用较少，但疗效肯定也不如其他几种SSRIs。 而氟西汀所具有的5-HT2C受体作用，则可降低食欲和减少摄食，也可导致焦虑增加。 帕罗西汀所具有的m-Ach和Nos作用，则分别产生抗胆碱能和性功能障碍的副作用。 另外，研究还发现，氟伏沙明，氟西汀，帕罗西汀都含有对与药物相互作用有关的酶，如CYP2C19,CYP3A4,CYP1A2,CYP2D6等细胞色素P450混合功能氧化酶，提示，它们可能更易发生药物相互作用。 * 带着上张片子所提到的注意事项，我们一起来比较一下SSRIs对于特殊人群的适用范围各是怎样的。 如表中所列，对于老年患者来说，仅只有左洛复和氟西汀是无需调整剂量的，其他几种药物均需减量服用。 对于儿童和青少年，仅只有左洛复和氟伏沙明是批准用于儿童的，而左洛复又是唯一批准用于6岁以上儿童适用的，其他几种药物均未批准用于儿童用药的适应症。 孕妇和哺乳期妇女是SSRIs普遍慎用或禁用的特殊人群，左洛复、西酞普兰和帕罗西汀都是可以权衡利弊对孕妇和哺乳期妇女进行处方的，而氟伏沙明和氟西汀则都是完全禁用于哺乳期妇女的。 对于肾功能不全患者，仅只有左洛复和氟西汀是无需调整剂量的，其他几种药物均需减量或禁用的。 而肝功能不全患者，服用所有的SSRIs均需减量。 那么总结上表可以发现，与其他SSRIs类抗抑郁药物相比，左洛复具有更加广泛的适应人群。 * 许多抗抑郁药都会带来或多或少的停药停药反应又叫戒断症状。患者往往表现为头晕、共济失调、感觉异常、瞌睡、恶心、情绪低落、焦虑、多梦、失眠、头痛或易激惹等不良反应，当这些反应过于严重或持续时间过长时，有的患者将不得不重新开始服用先前的药物，既增加了病人的痛苦和经济负担，也为医生带来了麻烦。 在这点上，左洛复相对于帕罗西汀和氟伏沙明都更加容易停药，只有很少的患者停用左洛复后会出现头晕，而且经过一段时间后多能自行缓解。这点也给临床医生带来很大的方便性。 * 综合分析 疗效 可接受性 疗效 可接受性 艾司西酞普兰 舍曲林在疗效、可接受性和性价比上达到最佳平衡，可能是中、重度抑郁症急性期治疗的最佳选择 性价比 * 研究结论 舍曲林在疗效、可接受性和性价比上可达到最佳平衡，是中、重度抑郁症早期治疗的最佳选择 * 左洛复为何被推荐为中、重度抑郁症患者急性期治疗的最佳药物 * 【解读】 左洛复是强效和高选择性的SSRIs，对去甲肾上腺素和多巴胺仅有微弱作用，可能与左洛复具有除抗抑郁作用以外的其他临床益处有关，如抗焦虑作用、不影响警觉性操作等 左洛复卓越的疗效与其药理机制有关 左洛复中文说明书. * A：5-HT合成 B：5-HT释放 C：5-HT吸收 D：5-HT能神经冲动传导 E：5-HT再摄取 F：5-HT代谢 左洛复通过抑制中枢神经系统突触前神经元对5-HT再摄取而调整突触间隙的5-HT的有效浓度 A B C D E F SSRIs：5-羟色胺再摄取抑制剂 5-HT：5-羟色胺 左洛复是强效和高选择性的SSRIs 左洛复中文说明书. * IC50 值越小，对5-HT再摄取抑制的能力越强 Hyttel J. Int Clin Psychopharmacol, 1994; 9(suppl 1): 19-26. 抑郁情绪 焦虑 惊恐发作 恐怖症 贪食 强迫症 5-HT功能不足可导致的症状 IC50：半数抑制浓度常数 左洛复对5-HT再摄取抑制作用突出 SSRIs对5-HT再摄取抑制作用的 IC50值比较 药品名称 IC50值 左洛复 0.19 帕罗西汀 0.29 西酞普兰 1.8