必威体育精装版巨噬细胞.ppt

内容提要 1、何为巨噬细胞 2、吞噬过程 3、巨噬细胞由来 4、生命史 5、表面受体 6、淋巴和非淋巴器官中定居的巨噬细胞 何为巨噬细胞 巨噬细胞为一类分布于全身的单核白细胞，存在于淋巴-造血器官内外。 由于起源及所处局部微环境的不同，巨噬细胞的寿命和表型相差很大。成熟巨噬细胞具有高度的吞噬功能，有相对较长的生命。在对抗原和微生物刺激物的生物合成应答中，成熟巨噬细胞适应能力强，组织中巨噬细胞的功能是自我平衡的，通过不同的血浆膜受体和不同的分泌产物调节局部和全身环境。巨噬细胞不仅能对影响其他细胞生长、分化和死亡的信号起反应，而且自身能产生这些信号，能识别和吞噬衰老细胞和异常细胞。 巨噬细胞简介 巨噬细胞的这些活动有助于识别并防止微生物、外源颗粒及其他免疫原的侵入。通过调节T细胞和B细胞的活化，巨噬细胞的先天免疫功能有助于获得性体液和细胞免疫；巨噬细胞的这种辅助功能部分是通过其特异性衍生细胞来完成的，该衍生细胞为骨髓起源的树突细胞（dendritic cell，DC）。无论有无树突细胞，巨噬细胞都能加工和呈递抗原，产生趋化因子和细胞因子，如白细胞介素-1，白细胞介素-6，白细胞介素-12，白细胞介素-18，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-10等，能吞噬凋亡细胞和坏血细胞。直接或在其他免疫细胞的影响下，巨噬细胞捕获细胞外和细胞内的病原体，清除入侵病原体，并将它们带入淋巴组织的适当亚区。作为特异和天然免疫应答的关键调节细胞，通过正反馈和负反馈，巨噬细胞既能增强也能限制特异性免疫应答的诱导和效应机制。 吞噬过程 吞噬作用的阶段 吞噬细胞向微生物移动 趋化信号，如MDP、补体（C5a） 微生物附着到吞噬细胞表面 与甘露糖、补体和/或Fc受体结合 导致吞噬体形成的微生物胞吞作用 表面膜的内陷 噬菌体和溶酶体融合 微管参与 杀伤微生物 依赖氧的杀伤，如O2-自由基；不依赖氧的杀伤，如髓过氧化物酶、NO 吞噬过程（图） 吞噬细胞由来 免疫系统分为固有免疫和适应性免疫，适应性免疫系统的细胞为淋巴细胞，而固有免疫的细胞则包括：吞噬细胞（phagocytic cell）、自然杀伤细胞（NK cell）、树突细胞（dendritic cell）、肥大细胞（mast cell）和嗜碱性粒细胞（basophil）等。 吞噬细胞是一类具有吞噬杀伤功能的细胞，它有两种类型：嗜中性粒细胞和巨噬细胞。 嗜中性粒细胞因其核的多叶性常被称为多形核细胞（polymorphonuclear,PMN）,它的主要功能是经过血液巡查体制，以搜寻侵入微生物。因此，在急性炎症反应中它们是关键性的细胞。 单核吞噬细胞系统是广泛分布的、受组织约束的吞噬细胞系统，其主要功能是通过吞噬过程除掉微生物和死的体细胞。单核细胞是血液带有的主要的组织吞噬细胞、巨噬细胞的前体。不同的器官组织各自都有其单核细胞派生出的吞噬细胞形式。 单核吞噬细胞系统的细胞 单核细胞 血流 肝巨噬细胞 肝 血管系膜细胞 肾 肺泡巨噬细胞 肺 小胶质细胞 脑 巨噬细胞窦 脾、淋巴结 浆膜巨噬细胞 腹膜腔 巨噬细胞由来 生命史 巨噬细胞的起源已为人们清楚认识：来自卵黄囊（和可能更早的祖先），迁移到胎肝，然后在出生前和出生后迁移到脾和骨髓。在胎儿体内成熟巨噬细胞在正在发育的器官的组织改型期活跃增生。在正常成人，除在特定的微环境中，如肺和垂体，组织巨噬细胞不会广泛的进行自我更新；受伤后，它们能在炎症局部大量进行扩增。 作为间生态、过继转移和放射重构实验的结果，我们弄清楚血液单核细胞到组织巨噬细胞的答题过程。 卵黄囊→胎肝→脾和骨髓→造血干细胞→髓样前体细胞→单核粒细胞前体→血液单核细胞→组织巨噬细胞 单个核吞噬细胞的分化 生命史和更新 与T淋巴细胞和B淋巴细胞不同，来自血液的单核细胞产生终末分化的巨噬细胞，除在有限的程度上外，它们不能再循环或再次启动DNA复制；树突细胞可以代表单个核细胞的特殊的可移动的衍生细胞。与其他粒细胞不同，巨噬细胞生命周期长，在很大程度上保留着合成RNA和蛋白质的能力，甚至在作为定居细胞的相对静止阶段也能合成。炎症刺激物和免疫刺激物进入后，更多的单核细胞被募集到刺激点局部，产生表面特异性、分泌特性和细胞毒性改变了免疫活化巨噬细胞。 生长分化 巨噬细胞的生长和分化受特异性生长因子（白细胞介素-3、集落刺激因子-1、粒-巨噬细胞集落因子、白细胞介素-4、白细胞介素-13等）和抑制因子（如α/β干扰素、转化生长因子、白细胞抑制因子）的严格调控，这些调控在潜能和选择性等方面变化很大。在从干细胞到成前体细胞到成单核细胞、