必威体育精装版巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt

第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 一、基本结构与主要性质 巴比妥类药物均为巴比妥酸衍生物，为环状酰脲类镇静催眠药，基本结构通式如下：由于1,5,5位取代基不同形成不同种药物.中国药典收载有苯巴比妥及其钠盐，异戊巴比妥及钠盐，司可巴比妥钠及硫喷妥钠。 5,5-取代的巴比妥类药物 硫代巴比妥类药物 6 薄层色谱行为特征 巴比妥药物因其结构不同，色谱行为亦不同，因此常用色谱法进行鉴别。 (1). 比移值：用于TLC (2). 保留行为:用于HPLC，GC 二 鉴别试验 例：Ch.P(2005)对苯巴比妥钠的鉴别 取本品0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，熔点为174 ℃ -178 ℃。 取巴比妥0.5克，加１mol/L碳酸钠溶液５毫升使溶解，加4.5%(W/V)对硝基氯苄的乙醇溶液１０毫升，水浴加热回流３０min，放置１h后，滤过，所得沉淀用乙醇进行重结晶后，在100℃~105 ℃干燥，测定衍生物的熔点，应为150 ℃左右． 通过红外分光光度法（标准图谱对照法）进行鉴别是一种有效可靠的定性分析手段 三 特殊杂质检查 (The relative substance test) （一）苯巴比妥的特殊杂质的检查 1.酸度: 控制中间副产物苯基丙二酰脲，苯基丙二酰脲的酸性比苯巴比妥强，甲基红指示剂呈红色。 2.澄清度：利用巴比妥酸在乙醇中的溶解性比苯巴比妥小的特性进行检查。 3.中性或碱性物质：利用副产物和苯巴比妥在氢氧化钠试液和乙醚中溶解性的不同，副产物不溶于氢氧化钠而溶于乙醚。采用测定重量法测定杂质含量。 （二）司可巴比妥纳的特殊检查 1.澄清度 ：司可巴比妥纳易溶解，水溶液应澄清，否则表明含水不溶性杂质。水应事先煮沸除去二氧化碳。 2.中性或碱性物质：利用合成过程中的杂质（如酰脲、酰胺）不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚进行的检查。样品溶于氢氧化钠，乙醚提取，称重，检查限量。 2. 注意事项 （1）无水碳酸钠应新鲜配制，否则吸收空气中二氧化碳，使含量降低 （2）银电极使用前应进行处理，临用前需用硝酸浸洗1-2min，再用水淋洗。 小结 一、 巴比妥药物的基本结构 环状的丙二酰脲母核部分 取代基部分 二、主要性质 （一）. 物理性质： 白色结晶或晶形粉末 易溶于有机溶剂，不溶于水；其钠 盐相反。 （二）. 化学性质 1. 弱酸性 母核结构中1,3-二酰亚胺集团发生酮式-烯醇式结构互变，在水溶液中发生二级解离。 2. 水解反应 二酰亚胺结构与强碱公沸即水解，释放出氨气 3. 与重金属的反应 在碳酸溶液中，与银盐的反应，可溶性一银盐，不溶性的白色二银盐沉淀。 吡啶溶液中，与铜盐反应，生成紫色或绿色的配位化合物 异丙胺碱性溶液中，与钴盐反应，生成紫色的配位化合物 与汞盐反应，生成白色沉淀，沉淀 在氨水中溶解。 4. 与香草醛的反应 在浓硫酸存在下，与香草醛发生缩合反应，生成棕红色产物。放冷，加乙醇，显紫色并变为蓝色。 5. 紫外吸收光谱特征 巴比妥类药物 （酸碱环境） 硫代巴比妥类药物 （酸碱环境） 6. 薄层色谱行为特征 7. 显微晶形 不同的巴比妥药物不同晶形特征，或与某试剂反应产物的具有不同晶形特征。 二、鉴别实验 （一）丙二酰脲类的鉴别实验 1. 银盐反应 2. 铜盐反应 （二） 测定熔点 （三） 利用特殊取代基或元素的鉴别试验 1. 利用不饱和取代基的鉴别试验 与碘试液的反应 与高锰酸钾试液的反应 2. 利用芳环取代基的鉴别试验 硝化反应 （黄色产物） 与硫酸-亚硝酸钠的反应（成黄色 橙红色） 与甲醛-硫酸的反应 （玫瑰红色产物） 3. 硫元素的反应 与铅离子反应，加热生成黑色产物 三、杂质检查 （一） 苯巴比妥的特殊杂质检查 1. 酸度检查 主要控制酸性较强的副产物苯基丙二酰脲。 2. 乙醇溶液的澄清度 主要控制在乙醇溶液中溶解度较小杂质巴比妥酸。 3. 中性或碱性物质的检查 利用中性或碱性的副产物不溶于氢氧化钠而溶于乙醚，对其加以控制。 （二） 司可巴比妥钠特殊杂