必威体育精装版常用化疗药物及化疗注意.ppt

常用化疗药物及化疗注意事项 Methotrexate/MTX ALL维持治疗的重要药物 中高度恶性淋巴瘤的联合化疗 脑膜白血病的治疗和预防 作用机制 抑制DHFR酶，使细胞内叶酸迅速减少，阻断DNA合成、终止细胞复制。 多谷氨酸化 临床药理 小剂量（5-10mg/m2 ）口服吸收良好，25mg/m2必须注射给药 血浆水平多相分布，第一分布相几分钟，第二分布相半衰期2-3小时，第三分布相半衰期8-10小时。 主要是原型经肾脏排泄，少量通过肝酶的羟基化失活。 不良反应 骨髓抑制（白细胞减少，血小板减少） 胃肠道毒性（口腔粘膜炎，腹泻，胃肠道出血） 皮疹，肺炎，化学性肝炎 肝脏纤维化，肝硬化 肾毒性 急性蛛网膜炎（颈强直、头痛） 慢性CNS毒性（痴呆、癫痫、昏迷） 注意事项 监测血药浓度 甲酰四氢叶酸钙解救 水化 碱化 Cytosine Arabinoside/Ara-C S期特异性药物 AML诱导缓解治疗的重要药物 ALL Lymphoma CML 治疗脑膜白血病 作用机制 在细胞内转变为ara-CTP 抑制DNA多聚酶 整合入DNA，终止链的延伸 临床药理 必须注射用药，一般用5%GS稀释 血浆生物半衰期7-20分钟 脱氨基形成ara-U 血浆清除缓慢，大剂量方案抑制ara-C的失活 骨髓抑制毒性与给药方法有关 CSF浓度可达血浆浓度的50% 在CSF中半衰期2小时 不良反应 普通剂量 骨髓抑制 恶心、呕吐 大剂量 神经系统毒性（＞50岁，共济失调、言语不清、精神错乱、痴呆） 胃肠道毒性（消化道溃疡） 肝脏毒性 肺浸润 草绿色链球菌肺炎 鞘内注射 癫痫、精神状态改变 嘌呤类似物 6-MP：AL维持治疗 硫唑嘌呤：6-MP前体药物，免疫抑制剂 别嘌呤醇：预防尿酸肾病 6-TG：AL维持治疗 Fludarabine：CLL 6-TG/6-MP的作用机制 确切机制不清 阻断嘌呤合成 6-MP/6-TG整合入DNA，被修复系统识别，导致凋亡 MTX和6-MP协同作用 6-TG/6-MP的临床药理 6-MP口服吸收不规则，利用率16-50% 食物和抗生素可减少吸收 别嘌呤醇抑制6-MP的代谢 6-MP减量75% 6-TG无需减量 6-TG/6-MP的不良反应 骨髓毒性 轻度恶心、呕吐 轻度肝毒性 Fludarabine 应用 CLL 非去髓Allo-BMT 胶原血管病 机制 抑制DNA聚合酶，整合入DNA和RNA 经肾脏排泄 Hydroxyurea S phase-specific agent Polycythemia vera CML Sickle cell anemia 临床药理和不良反应 临床药理 口服吸收良好 主要经肾脏排泄 不良反应 白细胞减少 巨幼变 恶心 用于原发性血小板减少症时，可能会增加AML的发生率 Vinca Alkaloids Vincristine（VCR） Vinblastine（VLB） Vindesine（VDS） Navelbine（NVB） M期特异性药物 和微管蛋白结合 临床药理 静脉用药 70%肝脏代谢，粪便排泄 Bil3mg/dl，减量50% 肾功能不全无需减量 不良反应 神经毒性 总剂量超过6mg/m2时/老年病人 早期表现：肢端感觉异常、腱反射消失（可逆） 足背屈及伸腕无力（常不可逆） 颅神经麻痹：声带瘫痪、复视、下颌痛 单次给药3mg可导致自主神经元病：顽固性便秘、麻痹性肠梗阻 稀释性低血纳 外渗→强烈组织刺激性 不良反应 骨髓抑制 VLBVDSVCR 神经毒性 VCRVDSVLB Anthracycline Antibiotics Doxorubicin：广谱抗肿瘤，HD、NHL Daunorubicin：（＋ara-C）AML Idarubicin： （＋ara-C） AML Epirubicin Mitoxantrone：AML THP 临床药理 肝脏灭活 只有IDA可以口服 降低血浆峰浓度可能会减小心脏毒性 THP只能用5%GS溶解，难溶于NS 不良反应 骨髓抑制、恶心、呕吐（MTZ较轻）、粘膜炎（Adr）、脱发 药物外渗→组织坏死 心脏毒性 EF40%停药 Adr，DNR 450-550mg/m2 IDA和MTZ风险较小 IDA：600mg/m2 MTZ 没用过Adr：140-160mg/m2 MTZ 用过Adr：100mg/m2 注意事项 应用前评价心脏功能 仅能静脉注射，避免药物渗漏 注意总累计剂量 一般静推时可以用NS溶解，但是THP用GS MTZ溶于5%GS（或NS）100ml静滴30分钟 Epipodophyllotoxins VP-16（etoposide） HD Aggressive lymphoma Leukemia 与ara-C、Adr有协同作用 VM