必威体育精装版常用抗凝抗血小板药物.ppt

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抗凝剂 常用抗凝剂包括肝素、低分子量肝素、香豆素类抗凝剂(华法令)、其他抗凝剂(抗凝血酶-Ⅲ、APC、水蛭素等)。 肝素 肝素:是高度硫酸化的葡糖胺聚糖,分子量介于3000-30000。临床所用肝素是一种未组分肝素(unfractionated heparin,UFH),含低分子量肝素(LMW-H)及高分子量肝素(HMW-H)。 肝素 (一)药理作用 1.抗凝作用:通过以下途径,延缓和阻止纤维蛋白形成。 (1)抗凝血酶作用:使AT- Ⅲ构型改变,加速AT- Ⅲ对 凝血酶的中和。 (2)中和活化的因子Ⅺa、Ⅹa和Ⅸa:不同分子量的肝 素组分具有不同的酶抑制作用。8个或8个以上单糖 加速AT- Ⅲ与Ⅹa相互作用,对凝血酶无作用,而 含16个或16个以上单糖残基的较大寡糖,既加速 AT- Ⅲ 与Ⅹa的作用,也加速AT- Ⅲ 与凝血酶、 Ⅸa的结合→分离LMWH。 肝素 2.对血小板的作用:促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位,分别对AT- Ⅲ和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用,引起血小板功能改变,导致出血副反应,而LMW-H分子量小,引起血小板功能障碍的作用减弱,故引起出血的副反应较少。 3.肝素的其他作用: (1)促纤维蛋白溶解; (2)防止血管内皮损伤; (3)降低血粘度; (4)增强血管对白蛋白及红细胞的通透性; (5)其他:抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用,抑制补体激活,抑制醛固酮分泌等。 肝素 (二)药代动力学 单次静脉注射平均半衰期60min,抗凝作用持续2~6h,皮下注射3~4h血浆浓度达高峰,作用维持12h。 肝素 (三)适应症和禁忌症 适应症: (1)防栓:预防外科大手术后和有血栓前状态的患者血栓形成; (2)治栓:血管疾病如DVT、动脉栓塞、肺栓塞、DIC等,其他疾病如急进性肾小球肾炎、急性心梗、脑血栓等。 禁忌症: (1)出血性疾病或有出血倾向者; (2)活动性溃疡病; (3)妊娠和产后、脑外科术后; (4)严重心、肝、肾功能不全或有恶液质者; (5)活动性肺结核、尤其并发空洞者; (6)细菌性心内膜炎患者。 肝素 (四)用法 剂量:1mg=100U 中小剂量:外科术后、心梗、脑中风后预防血栓栓塞并 发症,5000U q8~12h ih; 大剂量:活动的深静脉血栓、肺栓塞,负荷量5000- 10000U,维持量500-600U/kg,24h; 血透时:首剂50-80U/kg透析前10min静注,以后500- 1000U/h。 疗程:不宜过长,预防用:5-7天,治疗用:7-10天,长 期抗凝宜过渡到口服抗凝药,血透用:透析结束前30min 停药。 肝素 (五)监测 APTT:维持于正常的1.5-2.5倍,APTT为 正常对照的1.5倍时,血浆肝素水平为0.2- 0.4KU/L。 肝素 (六)不良反应 1.出血:最常见、最重要并发症,发生率8-33%,与剂量 过大、老年、心衰、肝功能不全、手术或创伤有关; 2.血小板减少:一过性:静注后不久,数小时恢复,可能 是肝素引起一过性血小板聚集,停滞在某些区域所致; 持久性:分中度减少和严重减少,可伴血栓形成,可能 为体内抗体损伤血小板和内皮细胞所致,及时停药可望 恢复,LMW-H这种并发症较少; 3.骨质疏松:少见,一般在大剂量用药6个月以上,绝经 期妇女使用应注意; 4.血浆AT- Ⅲ水平下降:可导致肝素抗凝作用逐渐失效, LMW-H不引起AT- Ⅲ水平下降; 5.过敏反应:由于制剂不纯所致,表现为轻度支气管痉挛 流泪、鼻炎、荨麻疹等,纯化制剂发生率少于1%。 低分子量肝素 (一)药理作用 用化学或酶解方法,由未组分肝素裂解得 来。 特点:1.分子量3000-7000,60-80%为分子 量2000-8000的粘多糖; 2.抗Ⅹa作用强于抗凝血酶Ⅱa,抗Ⅹa/抗Ⅱa大 于2-4:1; 3.皮下注射生物有效性达80-100%,3-4h血浓度 达高峰,生物半衰期3-5h。 低分子量肝素 (二)LMW-H与UFH的区别 1.LMW-H对凝血酶的作用较UFH弱,对因子Ⅹa的作用较 UFH强(UFH抗Ⅹa/抗Ⅱa作用约为1:1); 2.UFH皮下注射生物利用度低,仅15-20%,需静脉注射, 抗Ⅹa作用保持约0.68h,需6h注射一次,而LMW-H皮下 注射90%被吸收,抗Ⅹa作用可持续24h,一天只需皮下 注射一次; 3.LMW-H可释放内源性纤溶酶原活化剂,加强rtPA和前尿 激酶活性; 4.LMW-H并发出血者较UFH少; 5.长期应用UFH可引起骨质疏松,LMW-H未见此种不良反

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